中老年男子部分性雄激素缺乏綜合征

(一)發(fā)病原因
睪丸中的間質(zhì)細胞(leydig cells)分泌睪酮(testosterone)，受腦下垂體分泌LH的刺激調控影響。在體內起生物作用的是游離睪酮和白蛋白結合睪酮。
健康男性從50～59歲開(kāi)始出現血清總睪酮和游離睪酮水平下降。一般游離睪酮每年下降1.2%，白蛋白結合睪酮每年降低1.0%。原因：①隨年齡的增長(cháng)，Leydig細胞總數減少，睪酮最大分泌率降低。②下丘腦垂體軸改變。LH脈沖式釋放減少，活性減弱，睪丸間質(zhì)細胞不起反應。③某些慢性病促使血清睪酮水平下降。
男性更年期與女性不同。首先不是所有男性都有更年期，其次無(wú)確切的開(kāi)始時(shí)間，再則表現差異性極大。男性更年期的癥狀和體征包括前列腺增生、性功能減退、疲乏、情緒變化、乳腺發(fā)育和輕度女性化。此外，游離睪酮對骨礦物質(zhì)密度的維持起重要作用。因此，老年男性由于缺乏雄性激素可對骨密度、肌肉脂肪組織和造血功能等造成不良影響。
(二)發(fā)病機制
循環(huán)中的(睪酮)T約54%與白蛋白結合(Alb-T)，但是結合較松散;約44%與性激素結合球蛋白(SHBG)結合，這種結合比較牢固;其余2%游離(FT)。Alb-T在組織毛細血管床中容易離解，釋放出T被組織利用，因而A1b-T和FT統稱(chēng)為生物可利用T(Bio-T)。T的釋放有晝夜節律性，早晨釋放較多。午夜較少，但其晝夜節律性遠不如皮質(zhì)醇明顯。
年齡老化對T分泌的影響盡管有相互矛盾的報道，但是，對88篇發(fā)表文獻的meta分析表明，年齡與T相關(guān)范圍為-0.68～ 0.68，為中等度相關(guān)，T水平有較大變異，一些老年男子的血清T水平可達青年男子正常值范圍的高限。但是，通過(guò)頻繁采血分析血清總T的分泌節律，可發(fā)現老年男子的晝夜節律喪失，無(wú)早晨分泌高峰出現。Bio-T測定證明，健康男子的血清Bio-T水平是隨年齡的增長(cháng)而逐漸下降的。血清SHBG水平隨年齡而增高，原因可能與肥胖和雌激素水平增高有關(guān)。馬薩諸塞州老年男子研究(MASS)的結論是平均每年SHBG增加1.2%，FT下降1.2%，A1b-T下降1.0%，總T下降0.4%。引起T分泌減少的原因可能是賴(lài)迪細胞的最大分泌能力下降或細胞數目減少，老年男子睪丸的血流量減少。
如果年齡老化造成原發(fā)性睪丸功能減退，血清LH水平必然會(huì )升高。反過(guò)來(lái)，如果LH水平升高，血清T水平會(huì )降低。此時(shí)即使血清T水平仍在正常范圍，亦提示存在賴(lài)迪細胞功能缺陷，T水平?jīng)]有顯著(zhù)降低是垂體促性腺細胞增加LH分泌代償的結果。大多數研究報道老年男子的血清LH是隨年齡而增高的。有人發(fā)現老年男子的LH和FSH分子酸性更強，可能與分子所含的唾液酸不同有關(guān)，提示老年人LH的理化和生物學(xué)特性不同于青年人。老年男子的LH和FSH對外源性GnRH興奮的反應減低。LH脈沖分析發(fā)現，約40%的老年男子無(wú)脈沖出現，給予外源GnRH脈沖治療，可誘發(fā)LH脈沖分泌。血清FSH水平亦是隨年齡老化而增高的，雖然增高的程度有較大的個(gè)體差異。以上事實(shí)說(shuō)明年齡老化伴有下丘腦-垂體功能改變，但是機制不明。