尿路軟斑癥

(一)發(fā)病原因
本癥病因復雜，常伴有營(yíng)養不良和其他疾病。尿路軟斑癥與大腸埃希桿菌感染密切相關(guān)，為何在眾多的大腸埃希桿菌感染病人中，只有少數并發(fā)軟斑癥，目前一致認為尿路軟斑與宿主免疫缺陷有關(guān)。然而體液免疫異常對軟斑癥的發(fā)病沒(méi)有明顯影響，主要是細胞免疫功能低下，使吞噬細胞吞噬細菌功能降低。實(shí)驗證明受環(huán)核苷酸(cyclic nucleoside phosphate)控制的微管功能(Microtubular function)有缺陷，導致細胞內殺菌能力喪失。有的學(xué)者指出有些單核細胞所含的環(huán)-磷酸鳥(niǎo)苷(Cyclic-guanosine monophosphate，cGMP)水平低，因此減少了β-葡萄糖苷酸酶(β-glucuronidase)的釋放，導致細胞內消化過(guò)程的改變。Wener和Curran研究發(fā)現單核細胞中的cGMP/cAMP比值降低比單純cGMP水平降低對發(fā)病更有意義。這種缺陷造成溶酶體內環(huán)境的改變致使未被消化的細菌碎片鈣化。細菌本身也能產(chǎn)生內胞質(zhì)膜或毒素來(lái)抵抗吞噬作用，或者使體內吞噬消化能力喪失。
(二)發(fā)病機制
機制不明，Stanto和Maxted(1981)報道，93例本癥患者，尿、病變組織和血培養證實(shí)有大腸埃希桿菌感染者84例(89%)，>40例的患者伴有免疫缺陷綜合征、自身免疫性疾病、癌癥或其他全身性疾病。
推測細菌或細菌碎片形成磷酸鈣結晶體即Michaelis-Gutmann小體，絕大多數觀(guān)察支持吞噬體內對細菌的消化缺陷引發(fā)異常免疫反應是軟斑癥的病因。
組織學(xué)特征為PAS陽(yáng)性大嗜伊紅組織細胞稱(chēng)von Hansemann細胞，小的嗜堿性細胞質(zhì)外和細胞質(zhì)內結石小體稱(chēng)Michaelis-Gutmann小體，電鏡可見(jiàn)泡沫樣的軟化斑組織細胞吞噬體內完整的大腸埃希桿菌或細菌碎片。盡管典型的Michaelis-Gutmann小體可確定診斷，但病變早期可無(wú)該小體存在。Callea等(1982)報道，在本癥整個(gè)病程中，腎臟和膀胱軟化斑病灶中巨噬細胞內均含有大量的α-抗胰蛋白酶，用免疫組化對其染色有助于本癥的早期診斷和鑒別診斷。