老年人藥物性肝病

(一)發(fā)病原因
能引起不同程度肝損害的藥物有數百種，其中以中樞神經(jīng)系統作用的藥物如氯丙嗪、安定;化學(xué)療法藥物如磺胺類(lèi)、異煙肼、利福平，對氨基水楊酸等，抗生素：紅霉素，苯甲異惡唑青霉素;抗病毒藥：齊多夫定，解熱鎮痛藥如吲哚美辛、保泰松、對乙酰氨基酚，水楊酸等，抗癌藥如氨甲喋啶，6-硫嘌呤，5-氟尿嘧啶;其他如睪酮類(lèi)，雌激素類(lèi)，某些黃體酮避孕藥，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子，蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。
(二)發(fā)病機制
1.發(fā)病機理
(1)藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用，此類(lèi)與劑量呈正相關(guān)，潛伏期短，造成肝細胞壞死。可以預知。
(2)機體對藥物的過(guò)敏反應或藥物特異質(zhì)反應生成中間代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應。其過(guò)敏性肝損害又可分為“郁膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，對肝臟損害程度與攝入藥量無(wú)關(guān)，潛伏期多數較長(cháng)，事前不能預測。此類(lèi)有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結果。
2.病理 藥物性肝損害的程度差別很大，臨床病理分型如下：
(1)急性型：
①肝細胞型：
A.肝炎型：輕者呈點(diǎn)狀或灶狀壞死，重者呈急性亞急性重型肝炎，見(jiàn)于四氯化碳，對乙酰氨基酚，異煙肼和氟烷等藥物引起。
B.脂肪肝型：肝細胞脂肪性變，同時(shí)還可以有壞死，炎癥和郁膽，見(jiàn)于大量靜滴四環(huán)素門(mén)冬酰胺酶。
②肝內郁膽型：
A.單純郁膽型：肝小葉中心區的肝內郁膽，一般無(wú)肝實(shí)質(zhì)細胞損害，亦無(wú)炎癥反應。見(jiàn)睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多見(jiàn)，口服避孕藥亦可出現黃疸。
B.郁膽伴炎癥：毛細血管，肝細胞和星狀細胞內有膽汁郁積，在小葉中心區更為顯著(zhù)，伴有匯管區炎細胞浸潤及灶狀壞死。代表性藥物氯丙嗪。
③混合型：不少藥物所致的肝損害不易明確分類(lèi)。病理改變以肝實(shí)質(zhì)損害為主，有灶性中央區，甚至帶狀或大片壞死等，有時(shí)可伴有輕度郁膽。
(2)慢性型：
①慢性肝炎型：有些藥物可引起慢性活動(dòng)性肝炎，其病理變化與自身免疫性活動(dòng)性肝炎相似，包括肝小葉周?chē)槠瑺顗乃溃瑓R管區和肝小葉內炎細胞浸潤，小葉界板破壞，纖維組織增生等。可并發(fā)亞急性重型肝炎的改變。見(jiàn)于異煙肼，磺胺、氟烷、丙基硫氧咪啶。
②肝硬化型：氨甲喋啶、無(wú)機砷劑、門(mén)冬酰胺酶等，可發(fā)生肝細胞脂肪變性，肝纖維化或門(mén)脈性肝硬化的病理改變。
③慢性郁膽型：肝臟病理顯示毛細膽管內膽栓，肝細胞和星狀細胞內膽色素沉著(zhù)，小膽管增生和假小膽管形成。
④其他：長(cháng)期口服避孕藥引起肝臟結節增生性轉變，導致良性肝腺瘤。睪酮的衍生物可導致良性和惡性肝腫瘤。保泰松、苯妥英鈉引起肝臟肉芽腫。有些藥物引起肝內靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。