老年人肥胖癥

(一)發(fā)病原因
臨床和實(shí)驗研究發(fā)現與下列一些因素有關(guān)。
1.遺傳 以往的研究發(fā)現在肥胖動(dòng)物有單基因和多基因缺陷。人類(lèi)的流行病學(xué)研究也表明單純性肥胖可呈現家族傾向，但遺傳基礎未明，也不能排除其共同生活方式因素(如對食物的偏好、體力活動(dòng)少等)，臨床上疑有染色體異常的單純性肥胖僅限于幾個(gè)罕見(jiàn)的遺傳性疾病，如Laurence-Moon-Biedl綜合征和Prader-Willi綜合征。
1994年肥胖基因(Ob gene，又稱(chēng)瘦素基因，簡(jiǎn)稱(chēng)OB)克隆成功后OB及其表達產(chǎn)物瘦素(Leptin)成為研究熱點(diǎn)。瘦素是OB編碼，由脂肪組織分泌的一種蛋白質(zhì)激素，含146個(gè)氨基酸，分子量16KD，其生理作用廣泛，通過(guò)調節能量代謝平衡維持體脂量相對恒定，當攝食增多，脂肪貯存增加時(shí)，瘦素分泌增多，通過(guò)下丘腦使機體出現一系列反應，如食欲降低，耗能增加，交感神經(jīng)興奮性增加等，使脂肪分解增加，合成減少，使體重增加不多。而當機體處于饑餓時(shí)，瘦素分泌減少，也通過(guò)下丘腦出現一系列保護性反應，如食欲增加，體溫降低耗能減少，副交感神經(jīng)興奮性增加，以維持體重不致減輕太多。ob/ob肥胖即是因為O突變，使瘦素缺乏所致，給予外源性瘦素可使其攝食減少。能量消耗增多，體重減輕，并同時(shí)使高胰島素血癥和高血糖癥得以糾正。但在人類(lèi)肥胖癥的研究上，至今只有幾個(gè)肥胖癥家族由于OB突變使瘦素缺乏，或由于瘦素受體基因突變導致受體對瘦素不敏感所致。除下丘腦外，瘦素受體還廣泛存在于中樞外器官。因此，對多數肥胖癥患者來(lái)說(shuō)，究竟存在瘦素相對不足還是瘦素抵抗，以及其發(fā)生機制，目前還未明了，有待進(jìn)一步深入研究。
2.中樞神經(jīng)系統 中樞神經(jīng)系統可調節食欲、營(yíng)養物的消化和吸收。電刺激實(shí)驗動(dòng)物下丘腦腹內側核可引起拒食，而用電或化學(xué)方法破壞該區則引起多食、高胰島素血癥和肥胖。臨床上也可見(jiàn)到下丘腦或邊緣系統的炎癥、腫瘤、外傷、手術(shù)引起肥胖。進(jìn)食的調節有短期和長(cháng)期兩種作用，短期的影響包括進(jìn)餐時(shí)和之間的飽感信號的作用，在胃腸道肌伸張受體，化學(xué)感受器和滲透壓感受器發(fā)出信號經(jīng)神經(jīng)、體液途徑送至中樞神經(jīng)系統，以調節食欲。而長(cháng)期影響則與穩定狀態(tài)的體重有關(guān)。在臨床上單純性老年肥胖患者不一定有下丘腦病變，食欲也受精神的影響。
3.內分泌系統 單純性肥胖患者有內分泌功能的改變。老年肥胖癥患者、肥胖嚙齒動(dòng)物(不論遺傳性或損傷下丘腦)均可見(jiàn)血中胰島素升高，提示高胰島素血癥可引起多食，形成肥胖。一些神經(jīng)肽和激素(包括縮膽囊素、鈴蟾肽、胃動(dòng)素、生長(cháng)抑素、胰島素、內啡肽、神經(jīng)肽Y、甘丙肽、血清素、茶酚胺、r-氨基酸等)參與了對進(jìn)食的影響。老年肥胖癥中以女性為多，尤其是絕經(jīng)期后，提示可能與激素有一定關(guān)系。
4.代謝因素 推測在肥胖和非肥胖之間存在著(zhù)代謝的差異，例如肥胖者營(yíng)養物可能較易進(jìn)入脂肪生成途徑;脂肪組織從營(yíng)養物中攝取能量的效應加強使三酰甘油合成和貯存增加;貯存的三酰甘油動(dòng)員受阻。肥胖與非肥胖者的基礎代謝率和飲食引起的生熱作用并無(wú)明顯差異。目前還缺乏證據表明老年肥胖確實(shí)有基本的代謝缺陷引起的能量的利用和貯存效能增加。
5.其他因素 有認為老年肥胖與營(yíng)養因素有關(guān)，隨著(zhù)攝入過(guò)高熱量，脂肪合成增加，過(guò)剩的熱量以三酰甘油形式貯存于脂肪組織，形成肥胖。多食可發(fā)生任何年齡，但年幼開(kāi)始多食對老年肥胖的發(fā)生有重要意義。亦有研究指出老年肥胖者每日攝入熱量少于非肥胖者，因而認為某些老年肥胖是由于體力活動(dòng)減少所致，但體力活動(dòng)不足可能是老年肥胖的后果或僅參與了維持肥胖狀態(tài)和發(fā)展而非特異的原因。
老年肥胖癥還與棕色脂肪(BAT)功能異常有關(guān)。BAT因其血管分布、富含細胞色素呈淺棕色而命名，主要分布于肩胛間區、心包和竇房結周?chē)⒅鲃?dòng)脈和交感神經(jīng)鏈周?chē)c產(chǎn)熱有關(guān)，近來(lái)發(fā)現B3腎上腺素能受體(BB3AR)基因變異也與肥胖的發(fā)生有關(guān)。B3AR主要在BAT表達，通過(guò)其生熱作用和促進(jìn)脂肪分解作用參與能量平衡和脂肪貯存的調節。
老年肥胖癥也與生長(cháng)因素有關(guān)。脂肪組織的肥大可由于脂肪數量增多(增生型);脂肪細胞體積增長(cháng)(肥大型);或脂肪細胞同時(shí)增多、增大(增生肥大型)而引起。幼年起病者多為增生型或增生肥大型，肥胖程度較重，且不易控制。成年起病者多為肥大型。此外，有研究發(fā)現，胎兒期母體營(yíng)養不多，蛋白質(zhì)缺乏，或出生時(shí)低體重嬰兒，在成年期飲食結構發(fā)生變化，也容易發(fā)生老年肥胖癥。
有一種觀(guān)點(diǎn)認為，每個(gè)人的脂肪含量、體重受一定的固有控制系統所限定和調節，這種調節水平稱(chēng)為調定點(diǎn)(Set Point)。老年肥胖者的調定點(diǎn)較高。這一理論可解釋肥胖者難于減輕體重，或即使體重減輕也難于保持。調定點(diǎn)起作用的具體環(huán)節仍未明了。
總之，現代化、文明化和社會(huì )經(jīng)濟狀況的改變，使老年人體力活動(dòng)的減少，以及飲食結構的西方化，飽和脂肪酸超于增加，而纖維素減少，加上城市生活帶來(lái)的壓力造成營(yíng)養失衡，遺傳因素，中樞神經(jīng)系統異常，內分泌功能紊亂均可導致老年肥胖癥。
(二)發(fā)病機制
老年肥胖癥的病因未完全明了，有各種不同的病因，同一患者可有幾種因素同時(shí)存在。總的來(lái)說(shuō)，若熱量的攝入超過(guò)人體的消耗，即無(wú)論多食，或消耗減少，或兩者兼有，均可引起肥胖。