特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著(zhù)癥

(一)發(fā)病原因
病因未明。目前有多種假說(shuō)：
1.肺泡上皮細胞發(fā)育和功能異常，破壞了肺泡毛細血管的穩定，引起反復出血，但上皮細胞異常的病因尚不明確。
2.肺彈力纖維異常 彈力纖維存在異常的酸性黏多糖，使血管壁削弱并擴張。
3.牛乳過(guò)敏有些患兒牛奶皮內試驗陽(yáng)性，血清中發(fā)現對牛奶抗原反應的沉淀素。停用牛奶后，臨床癥狀即消失。作者Heiner報道個(gè)例小兒牛奶過(guò)敏者中4例確診患IPH者，對此類(lèi)患者稱(chēng)為Heiner syndrome。但牛奶過(guò)敏不能解釋所有的患兒發(fā)病。
4.與接觸有機磷殺蟲(chóng)劑有關(guān) Cassimos在希臘對30例證實(shí)為此病的兒童進(jìn)行了調查，發(fā)現其中80%的兒童在鄉村生長(cháng)，經(jīng)濟條件差，飲食中蛋白質(zhì)較少;50%患兒有持續接觸有機磷殺蟲(chóng)劑史。Cassimos認為殺蟲(chóng)劑對某些患兒可能誘發(fā)本病，更確切的依據尚需進(jìn)一步調查證實(shí)。
5.遺傳因素 此病患者有因父母系近親婚配，或同胞兄弟、雙胞胎發(fā)病，故認為與遺傳因素有關(guān)，但無(wú)基因證實(shí)。
6.免疫因素 許多學(xué)者認為本病與免疫有關(guān)。患者血清IgG、IgA、IgM均增高，以IgA更明顯，部分患者嗜酸性粒細胞增高，肺內肥大細胞集聚。可有抗核抗體，冷球蛋白抗體陽(yáng)性。部分病例經(jīng)腎上腺皮質(zhì)激素，免疫抑制劑或血漿置換有效。這些均支持本病與免疫功能異常有關(guān)。
(二)發(fā)病機制
1.大體檢查 肺臟外觀(guān)呈褐色實(shí)變狀，重量和體積增加，表面及切面可見(jiàn)散在出血斑和彌漫性棕色色素沉著(zhù)，肺門(mén)、縱隔淋巴結可見(jiàn)腫大，并因含鐵血黃素沉著(zhù)而呈棕色。急性發(fā)作期可見(jiàn)出血，慢性期肺部彌漫性間質(zhì)纖維化較明顯。
2.光學(xué)顯微鏡檢查 肺泡上皮細胞腫脹、變性、脫落和增生，肺泡腔內可見(jiàn)含有紅細胞或含鐵血黃素的吞噬細胞，肺泡壁彈性纖維變性，毛細血管增生，基底膜增厚，肺內小動(dòng)脈彈性纖維變性，含鐵血黃素沉著(zhù)，內膜纖維化、玻璃樣變。淋巴管周?chē)辛馨图毎{細胞和含鐵血黃素巨噬細胞浸潤，淋巴管擴張。疾病后期可導致彌漫性肺纖維化，肺氣腫，支氣管擴張等。
3.電子顯微鏡檢查 廣泛的肺泡毛細血管損害，內皮細胞水腫，Ⅱ型肺泡上皮細胞增生，基底膜呈灶性破裂，蛋白沉積于基底膜，基底膜失去正常的結構。