酒中毒性癡呆

(一)發(fā)病原因
其發(fā)生可能與酒精對腦組織的直接毒性作用，以及酒精中毒導致的痙攣、低血糖、B族維生素缺乏等對大腦的綜合性損害有關(guān)。酒精對大腦損害的影響因素很多，如飲酒方式和時(shí)間、酒質(zhì)量、飲食方式、頭外傷史，伴發(fā)肝病、營(yíng)養不良和藥物濫用等。
(二)發(fā)病機制
慢性酒中毒引起酒中毒性癡呆(alcoholic dementia)的機制還不清楚，多數認為酒精的神經(jīng)毒性作用使腦皮質(zhì)神經(jīng)元變性、壞死和缺失，神經(jīng)細胞胞體萎縮、腦細胞脫水和突觸減少。
1.遺傳因素 酒中毒的發(fā)生率在一級親屬中較一般人群高7倍。酒精對大腦損害的敏感性也受遺傳因素的影響，CT檢查和神經(jīng)心理測驗表明，某些酒中毒病人有明顯腦萎縮和腦功能異常，另一些酒中毒者盡管飲酒時(shí)間和量相近，卻無(wú)明顯腦萎縮和腦功能異常。酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏對不同部位腦損害的差異與遺傳易感性有關(guān)，酒精的神經(jīng)毒性通常損害皮層和基底核，硫胺缺乏對基底核、間腦、腦干上端和乳頭體等損害較重。酒精神經(jīng)毒性高度易感個(gè)體，易出現腦萎縮和認知功能障礙，硫胺缺乏易感性個(gè)體，易發(fā)展為Wernicke-Korsakoff綜合征，少數人對酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏有雙重易感性。
2.神經(jīng)生化及代謝
(1)毒性產(chǎn)物：乙醇的代謝產(chǎn)物乙醛是毒物，能與各種蛋白質(zhì)結合，酒精能激活某些特殊的外源酶，產(chǎn)生異常毒物如磷脂酰乙醇和脂肪酸乙酯，可引起腦細胞中毒和死亡。
(2)代謝異常：酒精抑制蛋白質(zhì)合成，影響細胞膜類(lèi)脂和蛋白質(zhì)的結構，改變神經(jīng)細胞膜流動(dòng)性、三磷腺苷活性和阻礙鈣運輸，引起神經(jīng)細胞功能障礙，導致神經(jīng)細胞死亡;酒中毒導致硫胺缺乏，使轉酮酶活性降低，類(lèi)脂和蛋白質(zhì)合成減少，影響細胞內鈣調節，導致神經(jīng)細胞死亡。
(3)遞質(zhì)合成障礙：酒精的神經(jīng)毒性和硫胺缺乏可干擾神經(jīng)遞質(zhì)的合成、攝取和釋放，導致基底核神經(jīng)核損傷，使乙酰膽堿和去甲腎上腺素合成減少，Korsakoff綜合征記憶障礙和癡呆可能與乙酰膽堿顯著(zhù)減少有關(guān)。
3.神經(jīng)影像學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)研究表明，慢性酒中毒病人大腦結構異常是神經(jīng)心理?yè)p害的基礎。額葉皮質(zhì)對酒精損害最敏感，慢性酒中毒病人出現認知功能和記憶障礙，與額葉有關(guān)的操作較差。慢性酒中毒病人常有視覺(jué)運動(dòng)協(xié)調、視空間定位、視覺(jué)調整和記憶等損害，與右側半球功能障礙有關(guān)。慢性酒中毒多為彌漫性腦損害，酒精抑制海馬N-甲基-D-天門(mén)冬氨酸受體，后者對學(xué)習記憶起重要作用。
慢性酒中毒的病理改變可見(jiàn)腦萎縮、腦室擴大、腦重量減輕，皮質(zhì)神經(jīng)元變性、缺失，神經(jīng)細胞數目減少、胞體萎縮，軸突和樹(shù)突減少，腦白質(zhì)水含量增加、類(lèi)脂和磷脂含量減少。
但有關(guān)原發(fā)性酒精性癡呆的病理報道尚不一致。大多數報道認為，酒精性癡呆或衰退狀態(tài)患者的病理，證明具有Wernicke-Korsakoff綜合征的病理改變，常有程度不同的創(chuàng )傷性損傷;另有一些病例則表現為缺氧或肝性腦病、交通性腦積水、Alzheimer病、缺血性壞死，以及其他一些與酒精中毒無(wú)關(guān)的病理改變。根據實(shí)踐經(jīng)驗，這種病理狀態(tài)可能是其中某一種疾病，或多種疾病相互結合的結果，不能由此推論酒精對腦毒性作用的假說(shuō)。除個(gè)別情況如酒精中毒與Alzheimer病巧合外，他們認為所有酒精性癡呆的病理，僅證實(shí)了具有慢性病變特點(diǎn)。
簡(jiǎn)而言之，原發(fā)性酒精性癡呆概念最嚴重的缺憾，是沒(méi)有明確規定的、特征性病理學(xué)定義。在形態(tài)學(xué)基礎明確以前，酒精性癡呆的臨床病理實(shí)體，仍然是概念不清的。