難治性癲癇
(一)發(fā)病原因
1.難治性癲癇病因繁多,大部分存在腦部病損,如海馬硬化、腦外傷、腫瘤、結節性硬化和先天性發(fā)育異常等。
2.難治性癲癇影響因素包括 ①1歲以?xún)劝l(fā)病;②發(fā)病年齡晚或用藥不當遷延日久不能控制發(fā)作;③復雜部分性發(fā)作、嬰兒痙攣癥、Lennox-Gastaut綜合征等易發(fā)展為難治性癲癇;④頻繁發(fā)作、每次發(fā)作癥狀重和持續時(shí)間長(cháng)者;⑤EEG背景為慢波,頻發(fā)癇樣放電,AEDs血藥濃度已達治療水平仍有癇樣發(fā)放;⑥伴智能及精神障礙者;⑦長(cháng)期持續心理緊張;⑧腦部器質(zhì)性疾病。
(二)發(fā)病機制
1985年我國22省市對農村癲癇的流行病學(xué)調查發(fā)現,癲癇發(fā)作自然緩解2年以上者占40.4%,自然緩解5年以上占27.1%。而對癲癇患者經(jīng)過(guò)合理而正規的藥物治療,發(fā)作完全控制率僅為50%~85%。
治療失敗的原因:①發(fā)作類(lèi)型判斷錯誤因而用藥不當;②發(fā)作頻率估計錯誤因而用藥劑量不夠;③不正規的用藥,不能維持穩態(tài)有效血濃度;④癲癇本身為難治性癲癇。
各種類(lèi)型癲癇均可導致難治性癲癇,研究發(fā)現,難治性癲癇病人存在多藥耐受基因 (multiple drug resistance gene,MDRI)過(guò)度表達。Tishler(1995)報道319例難治性癲癇病人手術(shù)切除癲癇灶內的MDRI mRNA基因表達,其中11例表達水平是正常腦組織的10倍,并有毛細血管和膠質(zhì)細胞跨膜P-糖蛋白增高,腦內抗癲癇藥(AEDs)濃度僅為MDRI mRNA基因表達陰性患者的25 %,難治性癲癇可能與此有關(guān)。