淀粉樣變性周?chē)窠?jīng)病

(一)發(fā)病原因
1885年病理學(xué)家Virchow在觀(guān)察蠟樣肝大時(shí)首先使用淀粉樣物質(zhì)一詞。當時(shí)發(fā)現肝臟內的蠟樣物質(zhì)可用碘及硫酸染色，被認為是一種多糖類(lèi)纖維素，故稱(chēng)淀粉樣物質(zhì)(amyliod)。現今已明確，所謂淀粉樣物質(zhì)是生理狀態(tài)下可溶性蛋白質(zhì)在一些病理因子(如單核吞噬系統產(chǎn)生的細胞激動(dòng)因子)的作用下形成β折疊結構(β-pleat sheet configuration)，使其變?yōu)椴豢扇艿牡鞍踪|(zhì)并在多個(gè)器官或組織的細胞外沉積，因此淀粉樣物質(zhì)又稱(chēng)淀粉樣蛋白(amyloid)。在周?chē)窠?jīng)沉積的淀粉樣蛋白主要有2個(gè)類(lèi)型，一種是轉甲蛋白(transthyretin)，主要由肝臟合成，也可在中樞神經(jīng)系統的脈絡(luò )叢和眼內產(chǎn)生，是血漿運輸蛋白的一種，運輸甲狀腺素和維生素A，轉甲蛋白的沉積見(jiàn)于FAP。另一種淀粉樣蛋白是免疫球蛋白的輕鏈(κ鏈和λ鏈)，由漿細胞產(chǎn)生，見(jiàn)于原發(fā)性輕鏈淀粉樣變性和漿細胞增生癥。此外還有糖尿病相關(guān)胰島淀粉樣多肽鏈、載脂蛋白系列、血清淀粉樣物質(zhì)A和膠質(zhì)蛋白。在中樞神經(jīng)系統沉積的淀粉樣蛋白有β淀粉樣蛋白和朊蛋白(prion)，前者主要見(jiàn)于阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，后者見(jiàn)于羊瘙癢癥、瘋牛病和發(fā)生在人類(lèi)的CJD。
(二)發(fā)病機制
近年來(lái)對FAP的分子病理機制有了進(jìn)一步的了解，根據基因缺陷或基因產(chǎn)物(淀粉樣蛋白)的不同將FAP分為5個(gè)類(lèi)型。
盡管可以確定是淀粉樣物質(zhì)在細胞外間隙沉積導致了周?chē)窠?jīng)等組織器官的結構和功能異常，但其確切的病理機制并不清楚。
尸檢病理發(fā)現淀粉樣物質(zhì)可在多種組織和器官內沉積，最常侵犯的組織有血管壁及其周?chē)⒅車(chē)窠?jīng)的內膜和外膜、后根節、甲狀腺、心臟傳導組織和舌肌。淀粉樣物質(zhì)經(jīng)剛果紅染色、偏振光顯微鏡下觀(guān)察，呈特殊的綠色熒光。腓腸神經(jīng)活檢，電鏡下可見(jiàn)淀粉樣物質(zhì)為直徑為7nm的不分支長(cháng)纖維，常沉積在神經(jīng)間質(zhì)(神經(jīng)內膜和外膜)及其滋養血管周?chē)惨?jiàn)于施萬(wàn)細胞的基底膜旁。應用抗TTR和抗λ-LC抗體進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，可鑒別淀粉樣物質(zhì)的性質(zhì)和類(lèi)型。
周?chē)窠?jīng)病理改變的特點(diǎn)為脫髓鞘和軸突變性同時(shí)存在，有髓和無(wú)髓纖維數量減少。