椎管內神經(jīng)鞘瘤

(一)發(fā)病原因
相當多的觀(guān)點(diǎn)認為腫瘤的發(fā)生及生長(cháng)主要系基因水平的分子的改變所形成。許多癌癥形成被認為是由于正常腫瘤抑制基因丟失及其癌基因激活所致。兩種類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤病已被廣泛研究。遺傳學(xué)研究認為NF1和NF2基因分別定位于第17號和22號染色體長(cháng)臂上。兩種類(lèi)型的神經(jīng)纖維瘤病均以常染色體顯性遺傳，具有高度的外顯率。NF1發(fā)生率大約為1/4000出生次，其中一半為散在病例，由更新的突變所引起。除脊神經(jīng)纖維瘤外，NF1臨床表現包括咖啡色素斑、皮膚結節、骨骼異常、皮下神經(jīng)纖維瘤、周?chē)窠?jīng)叢狀神經(jīng)瘤，并發(fā)某些兒童常見(jiàn)腫瘤，如視神經(jīng)及下丘腦膠質(zhì)瘤、室管膜瘤。椎管內神經(jīng)纖維瘤遠比發(fā)生在椎管外的神經(jīng)纖維瘤少。NF1基因編碼的神經(jīng)元纖維屬于GTP酶激活蛋白家族的分子(220-KD)。GTP蛋白由其配體激活參與ras癌基因的下調。目前推斷NF1基因突變導致變異的基因產(chǎn)物形成，從而不能有效地引起GTP的脫氧反應，因此促進(jìn)ras基因上調，加強了生長(cháng)因子通路的信號，最終導致NF1腫瘤的特征產(chǎn)物出現，形成了NF1腫瘤。
NF2首次被公認獨特的腫瘤類(lèi)型始發(fā)于1970年。其發(fā)生率相當于NF1的10%。雙側聽(tīng)神經(jīng)瘤是其定義的特征，但其他腦神經(jīng)、脊神經(jīng)和周?chē)窠?jīng)的施萬(wàn)細胞瘤亦很常見(jiàn)。皮膚表現較少發(fā)生，與NF1“周?chē)?rdquo;相比較，NF2似乎更加“中樞性”。NF2基因編碼的蛋白質(zhì)似乎是介導細胞外基質(zhì)和細胞內構架之間的相互作用，有助于調節細胞分布與遷徙。這種腫瘤抑制功能的喪失似乎是隱性特征，需要在每個(gè)NF2等位基因上含有匹配的突變。零星發(fā)生的施萬(wàn)細胞瘤及腦膜瘤常在22號染色體上產(chǎn)生細胞行為異常。腫瘤形成的確切機制至今仍在研究中。Lothe的新近研究表明某些惡性周?chē)窠?jīng)鞘瘤的形成是與17號染色體短臂上的TP53腫瘤抑制基因的失活相關(guān)。
(二)發(fā)病機制
神經(jīng)鞘瘤可分為施萬(wàn)細胞瘤或神經(jīng)纖維瘤。雖然組織培養、電鏡分析和免疫組化均支持神經(jīng)纖維瘤和施萬(wàn)細胞瘤均有一個(gè)共同的起源，即來(lái)自施萬(wàn)細胞，然而，神經(jīng)纖維瘤形態(tài)學(xué)的異形性提示了有其他細胞參與，如神經(jīng)元周?chē)毎⒗w維細胞等。由于形態(tài)學(xué)、組織學(xué)及生物學(xué)特征的差異，神經(jīng)纖維瘤與施萬(wàn)細胞瘤被認為是兩個(gè)相對獨立的群體。神經(jīng)纖維瘤組織學(xué)特征表現為富含纖維組織和瘤體內有散在神經(jīng)纖維，一般說(shuō)來(lái)，腫瘤使受累神經(jīng)能產(chǎn)生梭形膨大，幾乎不能鑒別腫瘤與神經(jīng)組織的界限，多發(fā)的神經(jīng)纖維瘤常被診斷為多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病。施萬(wàn)細胞瘤總的來(lái)說(shuō)呈球形，不產(chǎn)生受累神經(jīng)的擴大，但當呈偏心性生長(cháng)并且有明顯附著(zhù)點(diǎn)時(shí)，鑒別診斷亦較困難，組織學(xué)特征表現為細長(cháng)的菱形狀的雙極細胞，胞核深染且排列致密，疏散排列的星狀細胞較為少見(jiàn)。