先天性眼球震顫

(一)發(fā)病原因
雖然多數認為先天眼震是由于固視反射或固視功能的發(fā)育不良所致，但其真正原因至今尚不明確。
(二)發(fā)病機制
對先天眼震患者頭發(fā)中的微量元素進(jìn)行測定發(fā)現患者的發(fā)錳含量明顯高于對照組，發(fā)銅含量則低于對照組，經(jīng)統計學(xué)處理，前者P<0.001，后者P<0.05，且患者的雙親的發(fā)錳和發(fā)銅的含量亦顯示異常，但無(wú)眼震表現，這揭示了先天眼震的病因或發(fā)病機制可能與此有關(guān)，似可說(shuō)明本病的發(fā)病與環(huán)境因素有關(guān)。根據統計資料(648例先天眼震的統計分析)，有家族史者僅占2.9%，從而說(shuō)明在本病的發(fā)病中遺傳因素不是主要的，97.1%的病例都是散發(fā)的，這一點(diǎn)也支持環(huán)境因素的觀(guān)點(diǎn)。
對先天眼震病人眼外肌的超微結構應用透射電鏡進(jìn)行觀(guān)察發(fā)現不同類(lèi)型的先天眼震，眼外肌的超微結構有不同的改變。跳動(dòng)型先天眼震肌細胞內有與細胞長(cháng)軸相垂直的具有肌小節結構的肌原纖維。在快相側該肌原纖維束與平行于肌細胞長(cháng)軸的肌原纖維相間排列。慢相側垂直于肌細胞長(cháng)軸的肌原纖維，多位于細胞核的附近或細胞的周邊部，散在而無(wú)排列規律，且此種肌原纖維明顯少于快相側肌肉。這可能造成快相側的肌肉力量小于慢相側的肌力，此與臨床表現是一致的。不同方向和不等量肌原纖維的收縮與舒張，造成肌肉強力收縮不平衡和肌張力的改變，于是引起眼球的異常運動(dòng)，構成眼震的快相和慢相。鐘擺型先天眼震內、外直肌的肌細胞內均未見(jiàn)到肌原纖維走行異常，然而與肌細胞長(cháng)軸平行的肌原纖維排列紊亂，肌小節長(cháng)度不等，Z線(xiàn)不整齊，M線(xiàn)不清楚，明帶和暗帶不在同一水平上，無(wú)典型的快縮肌纖維結構。由于肌小節的長(cháng)度不等，細肌絲向粗肌絲間滑動(dòng)時(shí)，使肌小節長(cháng)度的改變不一致，可能造成肌纖維收縮紊亂，致使眼球運動(dòng)異常。另外，不同類(lèi)型的先天眼震肌細胞內線(xiàn)粒體的退變，可使支配肌肉的有髓神經(jīng)纖維的興奮性降低，肌肉的肌張力下降，強力收縮失去平衡。這些發(fā)現有可能與先天眼震的發(fā)病機制相關(guān)聯(lián)。
應用透射電鏡對先天眼震病人眼外肌的本體感受器(肌梭)的超微結構進(jìn)行觀(guān)察發(fā)現有明顯異常，主要改變?yōu)槌霈F大量髓樣體和脂褐素，線(xiàn)粒體減少且腫脹，其內嵴斷裂等功能減退現象。梭內肌纖維出現變性、紊亂和壞死，大量膠原纖維增生。感受器內感覺(jué)神經(jīng)末梢出現髓鞘變形及脫髓鞘現象，神經(jīng)末梢內的線(xiàn)粒體腫脹、嵴斷裂，嚴重者軸突成分消失，呈空泡狀。有的感受器結構完全紊亂，神經(jīng)成分缺如，肌原纖維大量變性、溶解，肌節結構消失，均質(zhì)化和空泡化。這些改變和異常與其病因和發(fā)病機制的關(guān)聯(lián)，有待進(jìn)一步研究。
David Taylor在他的《兒童眼科學(xué)》一書(shū)中關(guān)于先天眼震的病因這樣寫(xiě)道：“先天性眼球震顫的病因不詳，Cogan 1967年提出的主張和論點(diǎn)即鐘擺型眼震是由于知覺(jué)缺陷，而跳動(dòng)型眼震是由于運動(dòng)缺陷的論點(diǎn)，在臨床上或神經(jīng)生理學(xué)上已經(jīng)站不住腳。先天眼震是一種維持穩固注視的復雜的神經(jīng)學(xué)方面的缺陷。在運動(dòng)的環(huán)境中，視動(dòng)反應(optokinetic responses)起到維持眼球于一個(gè)穩定位置的作用，而先天眼震的視動(dòng)反射(optokinetic reflex)則是有缺陷的，其視動(dòng)性眼震(optokinetic nystagmus，OKN)表現異常，有的顛倒(即反相OKN)，有的異常增益(即眼球的運動(dòng)較OKN條紋鼓的運動(dòng)或大或小)，眼震波形疊加;或者OKN明顯紊亂，特別是慢相明顯異常。這些提示在發(fā)育的很早期OKN的慢相缺陷可以成為持久的缺陷，即便最初的缺陷是短暫的，一過(guò)性的。先天眼震往往是遺傳的，但遺傳不是惟一的因素，因為大量的病例都是非家族性的，即便在家族性病例中，眼震的類(lèi)型亦不相同，就連同卵雙生者的眼震也可不同。”
Simon JW等認為先天眼震雖然發(fā)生于X性連鎖隱性遺傳，但常染色體顯性遺傳也是常見(jiàn)的。目前已知的遺傳方式有性連鎖顯性、性連鎖隱性、常染色體顯性及常染色體隱性遺傳4種。國外報道的家系中，以性連鎖顯性遺傳為最多，其特點(diǎn)為連續傳代;男性患者僅傳給女兒，兒子正常;女性患者的子女各約半數發(fā)病;外顯率不高;特別是女性雜合子并不一定發(fā)病。性連鎖隱性遺傳僅次于前者，基本上僅見(jiàn)于男性(女性攜帶，男性發(fā)病)。常染色體顯性遺傳，比較少見(jiàn)，特點(diǎn)為世代相傳;兩性發(fā)病率均等;父母之一有病時(shí)，子代約50%發(fā)病;連續3代以上。常染色體隱性遺傳，亦較少見(jiàn)，特點(diǎn)為僅患者的同胞發(fā)病，其他成員正常，有些親代(上代)有近親通婚史。Kerrison JB等報道常染色體顯性遺傳先天眼震基因定位于6p12。