慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(CLT)又稱(chēng)自身免疫性甲狀腺炎,是一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性自身免疫性疾病。日本九州大學(xué)Hashimoto首先(1912年)在德國醫學(xué)雜志上報道了4例,故又被命名為橋本甲狀腺炎,為臨床中最常見(jiàn)的甲狀腺炎癥。多見(jiàn)于中年女性,好發(fā)年齡為40~50歲。兒童中也有不少病例。
病因
CLT的病因尚不清楚。由于有家族聚集現象,常在同一家族的幾代人中發(fā)生,并常合并其他的自身免疫性疾病,如惡性貧血、糖尿病、腎上腺功能不全等,故認為CLT是環(huán)境因素和遺傳因素共同作用的結果。環(huán)境因素的影響主要包括感染和膳食中過(guò)量的碘化物。近年來(lái),較多的研究表明,易感基因在發(fā)病中起一定作用。
臨床表現
1.發(fā)展緩慢,病程較長(cháng),早期可無(wú)癥狀,當出現甲狀腺腫時(shí),病程平均達2~4年。
2.常見(jiàn)全身乏力,許多患者沒(méi)有咽喉部不適感,10%~20%患者有局部壓迫感或甲狀腺區的隱痛,偶爾有輕壓痛。
3.甲狀腺多為雙側對稱(chēng)性、彌漫性腫大,峽部及錐狀葉常同時(shí)增大,也可單側性腫大。甲狀腺往往隨病程發(fā)展而逐漸增大,但很少壓迫頸部出現呼吸和吞咽困難。觸診時(shí),甲狀腺質(zhì)地韌,表面光滑或細沙粒狀,也可呈大小不等的結節狀,一般與周?chē)M織無(wú)黏連,吞咽運動(dòng)時(shí)可上下移動(dòng)。
4.頸部淋巴結一般不腫大,少數病例也可伴頸部淋巴結腫大,但質(zhì)軟。
檢查
1.甲狀腺功能測定
血清T3、T4、FT3、FT4一般正常或偏低。
2.血清TSH濃度測定
血清TSH水平可反應病人的代謝狀態(tài),一般甲狀腺功能正常者的TSH正常,甲減時(shí)則升高。但有些血清T3、T4正常病人的TSH也可升高,可能是由于甲狀腺功能輕度不全而出現代償性TSH升高,以維持正常甲狀腺功能,我們將甲狀腺激素正常,但TSH輕度升高的患者稱(chēng)為“亞臨床甲減”。近年來(lái)關(guān)于亞臨床型甲減的報道越來(lái)越多,診斷亞臨床甲減的指標是TSH水平升高,多數不超過(guò)20mU/L。
3.131碘吸收率檢查
可低于正常,也可高于正常,多數患者在正常水平。
4.抗甲狀腺抗體測定
抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)測定有助于診斷CLT,近年已證明TPO(過(guò)氧化物酶)是過(guò)去認為的TMAb的抗原,能固定補體,有“細胞毒”作用,并證實(shí)TPOAb通過(guò)激活補體、抗體依賴(lài)細胞介導的細胞毒作用和致敏T細胞殺傷作用等機制引起甲狀腺濾泡細胞的損傷。
5.過(guò)氯酸鉀排泌試驗陽(yáng)性,碘釋放率>10%。
6.細胞學(xué)檢查
細針穿刺抽吸細胞學(xué)檢查(FNAC)和組織冰凍切片組織學(xué)檢查對于確診CLT有決定性的作用,CLT在鏡下可呈彌漫性實(shí)質(zhì)萎縮,淋巴細胞浸潤及纖維化,甲狀腺細胞略增大呈嗜酸性染色,即Hurthle細胞。
7.B超檢查
(1)甲狀腺兩葉彌漫性腫大,一般為對稱(chēng)性,也可一側腫大為主。峽部增厚明顯。
(2)表面凹凸不平,形成結節狀表面,形態(tài)僵硬,邊緣變鈍,探頭壓觸有硬物感。
(3)腺體內為不均勻低回聲,見(jiàn)可疑結節樣回聲,但邊界不清,不能在多切面上重復,有時(shí)僅表現為局部回聲減低。有的可見(jiàn)細線(xiàn)樣強回聲形成不規則的網(wǎng)格樣改變。
(4)內部可有小的囊性變。
8.彩色多普勒聲像表現
早期患者甲狀腺內血流較豐富,有時(shí)幾乎呈火海征,甲狀腺上動(dòng)脈流速偏高、內徑增粗,但動(dòng)脈流速和阻力指數明顯低于甲亢,且頻帶寬,舒張期波幅增高,又無(wú)甲亢癥狀,可相鑒別。晚期患者血流減少。
9.甲狀腺核素掃描
顯示甲狀腺增大但攝碘減少,分布不均,如有較大結節狀可呈冷結節表現。
10.其他檢查
血沉增快,絮狀試驗陽(yáng)性,γ球蛋白IgG升高,血β脂蛋白升高,淋巴細胞數增多。
診斷
目前對CLT的診斷標準尚未統一,1975年Fisher提出5項指標診斷方案:
1.甲狀腺彌漫性腫大,質(zhì)堅韌,表面不平或有結節;
2.TGAb、TMAb陽(yáng)性;
3.血TSH升高;
4.甲狀腺掃描有不規則濃聚或稀疏;
5.過(guò)氯酸鉀排泌試驗陽(yáng)性。
5項中有2項者可擬診為CLT,具有4項者可確診。一般在臨床中只要具有典型CLT臨床表現(中年女性,甲狀腺輕度腫大,質(zhì)地韌),血清TGAb、TPOAb陽(yáng)性即可臨床診斷為CLT。對臨床表現不典型者,需要有高滴度的抗甲狀腺抗體測定方能診斷。對這些患者如查血清TGAb、TPOAb為顯著(zhù)陽(yáng)性,應給予必要的影像學(xué)檢查協(xié)診,如合并甲狀腺功能減退癥,對診斷十分有利。必要時(shí)應以FNAC或冰凍切片組織學(xué)檢查確診。
鑒別診斷
1.結節性甲狀腺腫
少數CLT患者可出現甲狀腺結節樣變,甚至多個(gè)結節產(chǎn)生。但結節性甲狀腺腫患者的甲狀腺自身抗體滴度減低或正常,甲狀腺功能通常正常,臨床少見(jiàn)甲減。
2.Graves病
腫大的甲狀腺質(zhì)地通常較軟,抗甲狀腺抗體滴度較低,但也有滴度高者,二者較難區別,如果血清TRAb陽(yáng)性,或伴有甲狀腺相關(guān)性眼病,或伴有脛前黏液性水腫,對診斷Graves病十分有利,必要時(shí)可行細針穿刺細胞學(xué)檢查。
3.甲狀腺惡性腫瘤
CLT可合并甲狀腺惡性腫瘤,如甲狀腺乳頭狀癌和淋巴瘤。CLT出現結節樣變時(shí),如結節孤立、質(zhì)地較硬時(shí),難與甲狀腺癌鑒別,應檢測抗甲狀腺抗體,甲狀腺癌病例的抗體滴度一般正常,甲狀腺功能也正常。如臨床難以診斷,應作FNAC或手術(shù)切除活檢以明確診斷。
4.慢性侵襲性纖維性甲狀腺炎
又稱(chēng)為木樣甲狀腺炎。病變常超出甲狀腺范圍,侵襲周?chē)M織,產(chǎn)生鄰近器官的壓迫癥狀,如吞咽困難,呼吸困難、聲嘶等。甲狀腺輪廓可正常,質(zhì)硬如石,不痛,與皮膚黏連,不隨吞咽活動(dòng),周?chē)馨徒Y不大。甲狀腺功能通常正常,甲狀腺組織完全被纖維組織取代后可出現甲減,并伴有其他部位纖維化,抗甲狀腺抗體滴度降低或正常。可行細針穿刺活檢和甲狀腺組織活檢。
治療
1.藥物治療
(1)如甲狀腺功能正常,無(wú)需特殊治療,吃點(diǎn)藥物即可,需要隨診。
(2)甲狀腺功能減低患者應行甲狀腺激素替代治療,選用甲狀腺片或左旋甲狀腺素,直至維持量,達到維持劑量的指標是臨床癥狀改善,TT3、FT3、TT4、FT4、TSH正常。
(3)橋本甲亢患者病程和炎性甲亢相同,多數不需治療,經(jīng)歷甲亢期、甲功正常期,甲減期和甲功正常期四個(gè)時(shí)期。一過(guò)性甲亢給β受體阻滯劑對癥處理即可。
(4)糖皮質(zhì)激素治療,本病一般不使用激素治療對一些疼痛性慢性甲狀腺炎患者甲狀腺疼痛、腫大明顯時(shí),可采用中西醫結合治療,好轉后逐漸減量,用藥1~2個(gè)月。
2.手術(shù)治療
外科治療:僅在高度懷疑合并癌或淋巴瘤時(shí)采用。術(shù)后終生甲狀腺激素替代治療。
預防
慢性甲狀腺炎患者在攝入大量碘劑后,甲狀腺容易變硬,容易誤診甲狀腺腫瘤,有些患者容易發(fā)生亞臨床甲減,亞臨床甲減患者攝入大劑量碘劑容易進(jìn)展到臨床甲減,對慢性甲狀腺炎患者盡量避免大劑量碘劑攝入。