甲亢治療：他巴唑和丙基硫氧嘧啶的選擇

　　他巴唑(MMI)和丙基硫氧嘧啶(PTU)的選擇：

　　1、他巴唑的生物有效作用時(shí)間長(cháng)，有研究表明，一次給藥和分次給藥的臨床效果相同。

　　2、PTU的免疫調節作用較好。有直接抑制T4轉化為T(mén)3，起效更快。有認為導致白細胞減少的副作用較少。

　　3、甲亢并妊娠，一般首選PTU,該藥較他巴唑通過(guò)胎盤(pán)少。對于妊娠期婦女的選擇，最新進(jìn)展認為他巴唑主要致畸作用為皮膚缺損等，主要發(fā)生在妊娠早期。因此國外目前主張妊娠前三月選擇PTU，妊娠中期和后期改為他巴唑。

　　除以上幾點(diǎn)外，兩藥尚有以下不同之處：

　　1、一般認為，PTU導致中性粒細胞減少的作用與其劑量無(wú)關(guān)，而有點(diǎn)類(lèi)似過(guò)敏反應;他巴唑的此類(lèi)副作用與劑量相關(guān)，主要出現在初治期較大劑量時(shí)。使用這兩種藥的患者一旦出現咽痛、發(fā)熱都必須警惕粒細胞減少。

　　2、在病情較重的甲亢患者進(jìn)行碘131治療前的準備中，只能使用他巴唑，因為其抑制甲狀腺組織攝取碘的作用持續時(shí)間短(24小時(shí))，而PTU則長(cháng)達數周到數月。

　　3、搶救甲狀腺危象時(shí)首選PTU。

　　4、PTU還有引起ANCA相關(guān)性小血管炎的副作用。

　　5、PTU和他巴唑都可產(chǎn)生WBC下降和肝功能異常，但有些差別。

　　（1）目前為止，幾乎全部國外資料顯示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI，其中包括回顧性的和前瞻性的。這可能有歷史的原因，因為在硫脲類(lèi)藥物(丙基硫氧嘧啶，甲基硫氧嘧啶)使用初期，其粒缺的發(fā)生率很高，達到2-3％，當時(shí)因沒(méi)有好的抗生素治療而至病人死亡，所以在相當一段時(shí)間里硫脲類(lèi)藥物沒(méi)有被廣泛的使用，只作為不能耐受MMI治療的患者的后備用藥。這種情況下，一方面醫生對PTU的臨床使用經(jīng)驗不足，另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人，所以和MMI之間的比較沒(méi)有很好的可比性。根據個(gè)人經(jīng)驗，似乎PTU引起WBC下降少些。

　　（2）肝功能方面，PTU是“全或無(wú)”的副作用，MMI與劑量相關(guān)。且PTU多引起肝酶升高，MMI多引起瘀膽。另外，由于PTU引起的肝損多和自身免疫相關(guān)，可適當用小劑量激素治療。

　　（3）MMI和PTU有交叉過(guò)敏性，這點(diǎn)務(wù)必要注意!凡粒缺、嚴重肝損、剝脫性皮炎千萬(wàn)不能?chē)L試另一種藥!即使沒(méi)有到達那么嚴重的副作用程度，也要過(guò)了過(guò)敏期再換藥。MMI過(guò)敏，如果是輕度的白細胞下降、常見(jiàn)皮炎、輕度肝損，是可以換藥的。如果是只能用PTU的孕婦或哺乳婦女，發(fā)生PTU輕度過(guò)敏，甚至可以用脫敏方法，大約有一半的人可以脫敏。

　　（4）MMI的副作用為劑量依賴(lài)性；PTU的副作用無(wú)劑量依賴(lài)性！