近年來(lái)，甲狀腺癌的發(fā)病率不斷上升，位列惡性腫瘤前十位。通常情況下，手術(shù)切除、131碘治療及內分泌治療「三輛馬車(chē)」并駕齊驅?zhuān)蔀榛颊攉@得更好的生存收益，5年和10年生存率分別達到97%和93%。但在自然病程或治療過(guò)程中，仍有部分患者病灶出現失分化，發(fā)展為131碘RR-DTC。
此類(lèi)患者預后差，10年生存率降至10%[1]，故RR-DTC的治療成為甲狀腺癌治療的熱點(diǎn)話(huà)題。幾十年來(lái)，國內外醫生在RR-DTC治療方面不斷創(chuàng )新，取得了令人可喜的成果。那么，RR-DTC的治療現狀如何？未來(lái)又有哪些新的發(fā)展方向？
探一探，RR-DTC的最新研究
Schlumberger等人指出，在無(wú)外源性碘負荷和TSH刺激時(shí)，出現以下情況之一即為RR-DTC：
（1）全部或部分病灶不攝131碘；
（2）病灶具備攝碘能力，但131碘治療后1年內病情呈現進(jìn)展；
（3）131碘累積用量超過(guò)600mCi（≥22.2GBq），但疾病無(wú)緩解；
（4）局部晚期，無(wú)法承受手術(shù)。
RR-DTC的常見(jiàn)表現
此次會(huì )議上，陳立波教授將RR-DTC的臨床特征概括為以下三個(gè)方面：
（1）由于NIS等碘代謝相關(guān)基因表達量及活性降低，25%-50%的轉移性DTC患者失去攝碘功能，對18F-FDG攝取增高；
（2）患者的預后差，預期10年總生存率（OS）僅為10%-29%，中位生存時(shí)間為2.5-3.5年，常因病情進(jìn)展而出現多種并發(fā)癥和死亡；
（3）手術(shù)、131碘以及TSH抑制治療效果不佳，亟待治療模式的創(chuàng )新。
聊一聊，靶向藥物為RR-DTC治療帶來(lái)的曙光
分子靶向藥物通過(guò)作用于腫瘤細胞內信號傳導通路的關(guān)鍵靶點(diǎn)，達到抑制腫瘤細胞生長(cháng)，促進(jìn)腫瘤細胞凋亡的目的；同時(shí)，通過(guò)作用于血管內皮細胞生長(cháng)因子受體，起到抑制新生血管形成的作用，從而進(jìn)一步抑制腫瘤生長(cháng)。隨著(zhù)對DTC發(fā)病機制的研究深入，越來(lái)越多的藥物開(kāi)展了臨床研究，并取得了良好的效果。
2016年出版的《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》明確指出：針對疾病迅速進(jìn)展的RR-DTC患者，可選用新型靶向藥物治療。目前，DTC的靶向治療主要針對絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）、磷脂酰肌醇-３激酶（PI3K）、成纖維細胞生長(cháng)因子受體（EGFR）、血小板衍生生長(cháng)因子受體（PDGFR）等多種激酶靶點(diǎn)。
常用藥物包括索拉非尼、樂(lè )伐替尼、阿西替尼、司美替尼等。
早在2009年，陳立波教授在國內率先開(kāi)展了RR-DTC的靶向藥物治療研究，并在美國甲狀腺學(xué)會(huì )官方雜志《甲狀腺》連續發(fā)表學(xué)術(shù)論文。治療后，肺轉移RR-DTC患者病情持續好轉（如下圖），平均無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達到42周，血清甲狀腺球蛋白（Tg）水平明顯下降，靶向藥物表現出了良好的應用潛力[2]。即使是腦轉移性RR-DTC，患者也可以從這一新型治療方法中獲益（如下圖）。
MRI顯示治療后患者腦轉移性甲狀腺癌病灶持續縮小，病情明顯改善（A治療前，B治療后6個(gè)月，C治療后12個(gè)月），來(lái)自陳立波教授團隊的論文：Thyroid.2012;22(8):856-60.
在一項國際多中心、雙盲對照研究（III期試驗）中，研究者發(fā)現，索拉非尼可明顯延長(cháng)患者PFS，與對照組相比，接受索拉非尼治療的患者PFS達到10.8個(gè)月，而前者僅為5.8個(gè)月（如下圖）。同時(shí)，總生存期（OS）也有改善趨勢[3]。
索拉非尼能顯著(zhù)延長(cháng)RR-DTC患者的PFS
另一項研究得到了類(lèi)似的結論。2015年發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上的文章探討了樂(lè )伐替尼的作用。在這項隨機雙盲III期臨床試驗中，研究人員納入了392例DTC患者，結果表明，樂(lè )伐替尼組作用明顯，試驗組患者PFS明顯改善（樂(lè )伐替尼組18.3個(gè)月vs安慰劑組3.6個(gè)月）（如下圖），但總生存期（OS）無(wú)明顯差異[4]。
樂(lè )伐替尼的治療效果
雖然這些研究都證實(shí)了靶向治療在延長(cháng)PFS中的作用，但陳立波教授同時(shí)也強調，目前尚無(wú)研究表明這些靶向藥物能夠改善OS，而治療過(guò)程中出現的手足綜合征、高血壓、蛋白尿、動(dòng)脈血栓栓塞等副作用需引起關(guān)注。
小結與展望
1.RR-DTC制約著(zhù)甲狀腺癌特異性死亡率的進(jìn)一步降低，經(jīng)過(guò)不懈努力，目前已取得喜人的進(jìn)展；
2.靶向治療開(kāi)啟了RR-DTC治療的新篇章，給晚期甲狀腺癌患者帶來(lái)了新的希望。以多激酶抑制劑（MKI）為代表的靶向藥物可顯著(zhù)改善RR-DTC的PFS，但對OS的作用尚不清楚。此外，藥物的不良反應也不容忽視；
3.未來(lái)可對上市后的分子靶向藥物進(jìn)行更大樣本和更長(cháng)時(shí)間的研究。同時(shí)，表觀(guān)遺傳學(xué)、藥物基因組學(xué)以及免疫學(xué)等方面的研究進(jìn)展值得關(guān)注和借鑒。
1、治療非毒性的甲狀腺腫（甲狀腺功能異常）； 2、甲狀腺腫切除術(shù)后，預防甲狀腺腫復發(fā)； 3、甲狀腺功能減退的替代治療； 4、抗甲狀腺藥物治療功能亢進(jìn)癥的輔助治療； 5、甲狀腺癌術(shù)后的抑制治療； 6、甲狀腺抑制試驗。
健客價(jià)： ￥30適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià)： ￥30適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。有時(shí)可用于甲狀腺功能亢
健客價(jià)： ￥22先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療、單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療及診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價(jià)： ￥14適用于先天性甲狀腺功能減退癥(克汀病)與兒童及成人的各種原因引起的甲狀腺功能減退癥的長(cháng)期替代治療，也可用于單純性甲狀腺腫，慢性淋巴性甲狀腺炎，甲狀腺癌手術(shù)后的抑制(及替代)治療。也可用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)的抑制試驗。
健客價(jià)： ￥35用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià)： ￥22用于各種原因引起的甲狀腺功能減退癥。
健客價(jià)： ￥431.甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物治療，尤其適用于不伴有或伴有輕度甲狀腺增大（甲狀腺腫）的患者及年輕患者。 2.用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)的手術(shù)前準備。 3.對于必須使用碘照射(如使用含碘造影劑檢查)的有甲狀腺功能亢進(jìn)病史的患者和功能自主性甲狀腺瘤患者作為預防性用藥。 4.放射碘治療后間歇期的治療。 5.在個(gè)別的情況下，因患者一般狀況或個(gè)人原因不能采用常規的治療措施，或因患者拒絕接受常
健客價(jià)： ￥29抗甲狀腺藥物。適用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者，青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于用放射性131I治療者；手術(shù)前準備。
健客價(jià)： ￥7甲狀腺機能亢進(jìn)的內科治療，甲狀腺手術(shù)前準備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。
健客價(jià)： ￥16.59用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者； 2.青少年及兒童、老年患者； 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者； 4.手術(shù)前準備； 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥15用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于：病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者；青少年及兒童、老年患者；甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者；手術(shù)前準備；為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥142用于各種類(lèi)型的甲狀腺功能亢進(jìn)癥，尤其適用于： 1.病情較輕，甲狀腺輕至中度腫大患者。 2.青少年及兒童、老年患者。 3.甲狀腺手術(shù)后復發(fā)，又不適于放射性131I治療者。 4.手術(shù)前準備。 5.作為131I放療的輔助治療。
健客價(jià)： ￥13甲狀腺機能亢進(jìn)的內科治療，甲狀腺手術(shù)前準備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。
健客價(jià)： ￥16甲狀腺機能亢進(jìn)的內科治療，甲狀腺手術(shù)前準備，以減少麻醉和手術(shù)后并發(fā)癥，防止誘發(fā)甲狀腺危象，甲狀腺危象。
健客價(jià)： ￥12主要用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、嗜鉻細胞瘤。
健客價(jià)： ￥7調節全身代謝，恢復細胞活力，改善心血管功能，健腦健身，延緩衰老，扶正固本。用于冠心病，高血脂癥，腦動(dòng)脈硬化，老年性視力減退。對甲狀腺機能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥26調節全身代謝，恢復細胞活力，改善心血管功能，健腦健身，延緩衰老，扶正固本。用于冠心病、高脂血癥、腦動(dòng)脈硬化、老年性視力減退。對甲狀腺機能減退和慢性老年性支氣管炎有輔助治療作用。
健客價(jià)： ￥1181. 作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。 2. 高血壓(單獨或與與其它抗高血壓藥合用)。 3. 勞力型心絞痛。 4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善 患者的癥狀。 5. 減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 6. 配合α受體阻滯
健客價(jià)： ￥351.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率。 2.高血壓。 3.勞力型心絞痛。 4.控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關(guān)或洋地黃引起心律失常。可用于洋地黃療效不佳的房撲、房顫心室率5.的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 6.減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 7.配合α受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動(dòng)過(guò)速。 8.用于控制甲狀
健客價(jià)： ￥15用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥8.5用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥13用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥5.8用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來(lái)尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應在有經(jīng)驗的醫師指導下使用。
健客價(jià)： ￥10
發(fā)現甲狀腺腫塊如何治療
「優(yōu)甲樂(lè )」到底怎么吃？這些問(wèn)題，相信你也很關(guān)心
關(guān)于碘131，你最關(guān)心的問(wèn)題，答案都寫(xiě)在這里了！
查出"甲狀腺結節"，要不要治療？
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