甲狀腺激素抵抗綜合征

　　病因與發(fā)病機制

　　大部分RTH是由T3受體突變導致，T3R基因突變可導致T3R結構和功能異常，引起TH的作用障礙，目前報道以點(diǎn)突變最多，集中在T3Rβ亞基的激素結合區。近年來(lái)，隨著(zhù)對甲狀腺激素特異性細胞膜轉運體-單羧酸鹽轉運體8以及硒代半胱氨酸插入序列結合蛋白2的認識，進(jìn)一步拓展了RTH的發(fā)病機制。

　　RTH的臨床表現

　　甲狀腺激素抵抗綜合征的臨床表現極不均一，可從無(wú)任何臨床癥狀到癥狀極為嚴重。可表現為甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退癥狀或甲狀腺功能正常。

　　RTH表現及發(fā)病率

　　甲狀腺腫大是RTH最常見(jiàn)的體征，為不適當分泌的TSH刺激甲狀腺增長(cháng)所致，不同患者甲狀腺腫大的程度有很大差異，一般表現為彌漫性甲狀腺腫大，也可表現為結節性甲狀腺腫大。腫大的甲狀腺也常作為就診的首要原因。

　　其他常見(jiàn)癥狀還有兒童智力障礙、多動(dòng)癥、注意力缺陷、輕度的學(xué)習障礙、生長(cháng)發(fā)育遲緩、骨齡延遲、聽(tīng)力障礙、身材矮小、軀體畸形等表現。因此，兒童期有上述臨床表現時(shí)應考慮RTH可能。

　　RTH的診斷

　　由于RTH發(fā)病率相對較低，且臨床表現呈現多樣性，故容易造成誤診或漏診。若發(fā)現有下列表現中任何一項，均應考慮RTH可能，需進(jìn)一步檢查明確診斷：

　　① 甲狀腺腫大，無(wú)甲狀腺功能異常表現，而血清T3、T4多次檢測均升高；② 甲狀腺腫大，臨床表現為甲減，血清T3、T4升高者；③ 甲狀腺腫大，臨床表現為甲亢，但血清T3、T4和TSH水平均升高并能排除垂體腫瘤者；④ 甲減患者使用較大藥理劑量的甲狀腺激素制劑仍不顯效者；⑤ 甲亢患者采用多種治療方法而易復發(fā)者，同時(shí)可排除垂體腫瘤者；⑥ 家族中有本病患者。

　　目前基因診斷是RTH診斷的最直接和明確的方法，其他檢查需聯(lián)合多項試驗綜合評價(jià)。

　　RTH的治療

　　RTH為遺傳性疾病，目前尚無(wú)根治方法。多數RTH患者可通過(guò)升高的TSH和甲狀腺激素來(lái)代償TRβ基因突變所導致的受體缺陷，以達到新的動(dòng)態(tài)平衡。因此無(wú)甲狀腺功能異常表現者一般不需要治療。

　　當有甲狀腺毒癥臨床表現時(shí)可對其行TSH抑制治療，但禁用抗甲狀腺藥物、同位素碘和甲狀腺切除術(shù)等抗甲狀腺治療。這些治療不能有效降低T3、T4水平卻會(huì )進(jìn)一步刺激TSH分泌，誘發(fā)垂體細胞增生，目前認為不可取。

　　對于甲減表現的患者，給予甲狀腺激素制劑。對于甲亢表現的患者，可給予β受體阻滯劑，甲狀腺激素類(lèi)似物三碘甲狀腺乙酸對有甲亢表現的選擇性垂體不敏感型患者首選。

　　生長(cháng)抑素及多巴胺激動(dòng)劑短期可能有效，長(cháng)期效果不佳。糖皮質(zhì)激素可減少TSH對TRH的興奮反應，但長(cháng)期應用不良反應較大，療效不確定。

　　甲狀腺疾病的真相你了解多少

　　每年5月份的第四周為國際甲狀腺知識宣傳周，今年宣傳主題為“其實(shí)不怪你，查查甲狀腺”。由于甲狀腺疾病的有些癥狀比較隱匿，而且人們對甲狀腺疾病的認識不足，往往忽視了早期治療。同濟大學(xué)附屬同濟醫院內分泌科主任張克勤提醒，不論是甲亢還是甲減，病程長(cháng)短與危害性成正相關(guān)，患者一定要定期篩查。

　　甲狀腺位于頸部，形似蝴蝶，是人體最大的內分泌器官，被喻為“身體的發(fā)動(dòng)機”，它控制著(zhù)人體的代謝活動(dòng)，通過(guò)分泌甲狀腺激素維持機體各系統、器官和組織的正常功能。據悉，甲狀腺疾病主要包括甲狀腺功能亢進(jìn)(俗稱(chēng)甲亢)、甲狀腺功能減退(俗稱(chēng)甲減)、甲狀腺結節（包括占其中少數的甲狀腺囊腫、甲狀腺癌）、各種甲狀腺炎等，而前三種比較常見(jiàn)。

　　甲亢危害極大  易誘發(fā)各種疾病

　　甲狀腺激素對人體各系統都有重要影響，比如甲亢若沒(méi)有及時(shí)治療，可能會(huì )引發(fā)一系列全身性損傷：

　　①精神神經(jīng)系統：甲亢癥狀比較明顯，容易引起注意。因為甲狀腺激素過(guò)多，造成機體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，會(huì )引起情緒急躁、睡眠不佳、出汗、變瘦等病癥；病情嚴重時(shí)可導致躁狂癥和精神分裂癥，嚴重影響生活和工作。而有些老年人可能出現情緒低落、抑郁等癥狀，和年輕人相反。

　　②心血管系統： 甲狀腺激素對心血管系統的功能狀態(tài)有一定的調節和促進(jìn)作用，體內甲狀腺激素代謝紊亂可導致心血管系統疾病。甲亢患者的收縮壓增高是由于心臟排血液量增加所致。

　　為什么甲亢患者通常會(huì )感到心慌、心速加快呢？張主任解釋?zhuān)谞钕偎啬茉鰪娦募〖毎麑翰璺影返拿舾行裕瑥亩剐募∈湛s力增強、耗能增加。甲亢使全身代謝亢進(jìn)，產(chǎn)熱過(guò)多，血管容量增加，使心臟長(cháng)期處于高負荷狀態(tài)，導致患者出現心律失常、心臟擴大、心力衰竭等癥狀。

　　③消化系統：過(guò)多的甲狀腺素導致甲亢病人代謝增高，加快腸蠕動(dòng)。通常患者會(huì )出現‘多食易饑’、大便次數增多的現象。“甲亢患者即便吃了很多也會(huì )感到饑餓，這是因為他們基礎代謝率高，能量消耗快的緣故。”張主任坦言。

　　④生殖系統：甲亢的危害還會(huì )造成性腺功能減退。男性的癥狀表現為性欲減退、陽(yáng)痿、精子數量減少等；同時(shí)甲亢會(huì )引起女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)等現象。

　　據了解，甲亢患者以中青年女性為多，這可能是由于受到極大的工作生活壓力、精神刺激時(shí)，女性更易出現自身免疫調節異常狀況。目前，常規的甲亢治療方法主要有藥物、手術(shù)及放射性同位素碘治療。

　　別把“甲減”誤當亞健康

　　張主任提及，甲狀腺功能減退（甲減）患者以中青年人為主，且中年女性是甲減的高危群體，這主要和雌激素有關(guān)。由于甲減早期癥狀多隱匿或無(wú)癥狀，患者往往會(huì )把甲減與亞健康、更年期癥狀等混淆，可能不會(huì )及時(shí)治療。“相對甲亢，甲減早期癥狀更加隱匿，亞臨床甲減根本就沒(méi)有癥狀，大多數人直到體檢時(shí)才發(fā)現促甲狀腺激素升高，這才知道自己患上了甲減。”

　　在生活中，甲減患者會(huì )出現一些容易被忽視的癥狀，如困倦、抑郁、乏力、食欲變差、便秘等；嚴重起來(lái)還會(huì )出現身體浮腫、臉色發(fā)黃、怕冷、記憶力減退等癥狀；而毛發(fā)脫落則是比較明顯的特征，尤其是眉毛外側。

　　癥狀輕微的甲減在醫學(xué)上稱(chēng)之為“亞臨床甲減”，若不及時(shí)治療，可能會(huì )導致更嚴重的疾病。比如，甲減患者通常都會(huì )伴有高血脂的癥狀，當患有甲減時(shí)，甲狀腺激素分泌不足，會(huì )造成膽固醇的合成、分解同時(shí)降低，因此血中膽固醇的濃度增加，而且會(huì )升高得很明顯。久而久之，容易誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化，對心血管健康不利。如果進(jìn)一步發(fā)展，則會(huì )演變成臨床性甲減。所以，一旦發(fā)現血脂異常增高，應該進(jìn)一步檢測甲狀腺功能，排除甲低可能；被確診甲減患者也要定期查血脂，如有異常應及時(shí)干預。

　　甲狀腺結節不主張“一刀切”

　　隨著(zhù)超聲技術(shù)的發(fā)展和分辨率的提升，甲狀腺結節的檢出率也大大提高，但目前甲狀腺結節的發(fā)病原因尚不明確。

　　如果患上了甲狀腺結節，人們都會(huì )感到恐慌，認為甲狀腺結節如果不及時(shí)治療，可能會(huì )發(fā)展成甲狀腺癌，所以他們通常想到的是“一刀切”。對此，張主任表示，甲狀腺結節是一種較常見(jiàn)的疾病，其發(fā)病率相對比較高，但大多數人都是良性結節，因此查出甲狀腺結節沒(méi)必要恐慌，要區別對待，盲目切除良性結節反而可能出現甲狀腺功能減退。

　　張主任建議患者先到醫院抽血檢測甲狀腺激素或者進(jìn)行甲狀腺超聲檢查，如果發(fā)現結節直徑小于1公分，可暫時(shí)不處理，但隨訪(fǎng)觀(guān)察是十分必要的；若直徑大于或等于1公分，最好去醫院進(jìn)行甲狀腺結節細針穿刺細胞學(xué)檢查。如果檢查結果為惡性腫瘤，建議盡早進(jìn)行手術(shù)切除，這樣可減少痛苦,且創(chuàng )傷小。

　　值得注意的是，甲狀腺結節在兒童中的發(fā)病率相比于成人是比較低的，但是風(fēng)險卻高于成人，所以家長(cháng)們一定要重視。“在甲狀腺結節中,兒童的惡性結節的比例高于成人,可高達20%左右，而且發(fā)病機制尚不明確。”張主任坦言。

　　此外，甲狀腺炎是一組由感染因素、免疫因素或其他原因所致的甲狀腺的炎性改變，其共同特征是甲狀腺濾泡細胞被破壞。而橋本氏甲狀腺炎即慢性甲狀腺炎，是非感染性自身免疫性疾病，但病因不明，可能與自身免疫紊亂有關(guān)，很難根治；而局部基因突變與甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。

　　專(zhuān)家：碘鹽和甲狀腺病高發(fā)無(wú)關(guān)

　　近年來(lái)，甲狀腺結節檢出率越來(lái)越高，而且出現了許多補碘過(guò)量的患者，于是很多人開(kāi)始矯枉過(guò)正，拒絕碘鹽，其實(shí)這是不對的。張主任坦言，甲狀腺結節與食用碘鹽關(guān)系不大，如甲狀腺功能正常，沒(méi)有必要“避碘”。

　　最近，針對公眾關(guān)心的碘鹽是否和我國近年來(lái)甲狀腺疾病高發(fā)相關(guān)的問(wèn)題，國家衛計委相關(guān)負責人也表示，加碘鹽會(huì )不會(huì )造成甲狀腺疾病高發(fā)，目前還沒(méi)有明確證據。

　　如何預防甲狀腺疾病呢？

　　①平時(shí)不要過(guò)度勞累，放松心情，保持精神愉悅。張主任透露，如今年輕人患甲亢、甲減的幾率明顯要高于老年人，這主要和他們不良的生活習慣以及精神壓力大有關(guān)。“如果經(jīng)常熬夜，使自己長(cháng)期處于緊張的狀態(tài)，很容易導致內分泌紊亂。”

　　張主任提及，甲狀腺功能狀態(tài)與自身抗體有密切關(guān)系，自身免疫性甲狀腺病患者體內既有刺激性抗體又有抑制性抗體，抑制性抗體占優(yōu)勢患者表現為甲減，刺激性抗體占優(yōu)勢則表現為甲亢。若刺激性抗體與抑制性抗體處于平衡狀態(tài)，則患者甲功正常。

　　②科學(xué)攝入碘。過(guò)度或者過(guò)少攝入碘都容易出問(wèn)題。人體每天攝入的碘量不足50微克時(shí)，容易引發(fā)地方性甲狀腺腫；而碘量攝入過(guò)多，也可能患甲狀腺疾病。張主任建議，健康人群每天攝入6—8克碘鹽。甲亢患者應減少含碘高的食物如海帶、紫菜等，且不宜多吃海鮮和刺激性食物。日常飲食注意飲食均衡，多吃新鮮的蔬菜水果。

　　③避免藥物影響。甲狀腺功能除了和飲食、情緒有關(guān)，還受藥物的影響。比如含碘化合物、生長(cháng)激素抑制素等。“治抗心律失常的常用藥物乙胺碘呋酮可能會(huì )對甲狀腺造成影響，建議患者在服用相關(guān)藥物時(shí)應該定期檢查甲狀腺功能。”張主任提醒。

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