雌激素與骨關(guān)節炎的關(guān)聯(lián)性

2017-07-06 來(lái)源：關(guān)節時(shí)間標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：既往研究表明，17β-雌二醇可抑制絕經(jīng)后膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者軟骨細胞中MMP-1的mRNA表達，并顯著(zhù)改善MMP和TMP之間的平衡失調。

　　流行病學(xué)研究表明，中老年女性人群中的骨關(guān)節炎發(fā)病率遠超男性。由于女性進(jìn)入中老年階段后的標志性生理事件是絕經(jīng)，此時(shí)體內的雌激素水平會(huì )顯著(zhù)下降，因此雌激素減少可能與骨關(guān)節炎的發(fā)生與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)，而現階段的基礎和臨床證據均部分證明了該假設。

　　雌激素影響骨關(guān)節炎的潛在分子機制

　　機制之一在于雌激素可影響關(guān)節軟骨細胞外基質(zhì)的合成，主要表現在影響MMP和TMP的比例，而軟骨破壞的嚴重程度與MMP/TMP之比往往呈正相關(guān)。既往研究表明，17β-雌二醇可抑制絕經(jīng)后膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者軟骨細胞中MMP-1的mRNA表達，并顯著(zhù)改善MMP和TMP之間的平衡失調。而雌激素水平與軟骨細胞中MMP和TMP的表達水平呈現密切的「劑量-效應」關(guān)系，表現為低于生理濃度的雌激素可使MMP/TMP比值降低，抑制MMP對軟骨基質(zhì)的降解，從而防止骨關(guān)節炎病變進(jìn)一步發(fā)展；而過(guò)高或過(guò)低的雌激素水平可使MMP/TMP比值增加，進(jìn)而對骨關(guān)節炎病變產(chǎn)生不利影響；因此，維持生理條件下的雌激素水平對骨關(guān)節的健康非常重要。

　　另一分子機制可能在于雌激素可干預不同細胞因子的表達，進(jìn)而間接影響骨關(guān)節炎的進(jìn)程。可能存在關(guān)聯(lián)作用的細胞因子有IL-6、TNF-α、IL-1β，這些因子對關(guān)節軟骨存在較為明確的破壞和損傷作用。如雌激素可以減少I(mǎi)L-6合成，同時(shí)雌二醇可以抑制IL-6 mRNA的表達；又例如雌激素亦可降低或抑制軟骨細胞表達TNF-α及IL-1β，從而減少軟骨基質(zhì)的破壞。除此之外，也有研究表明，長(cháng)期應用雌激素，關(guān)節軟骨細胞合成的胰島素樣生長(cháng)因子結合蛋白（IGFBP）-3明顯增加，而該因子具有明確的關(guān)節軟骨保護作用。

　　雌激素類(lèi)藥物在治療骨關(guān)節炎中的應用

　　現有的一些臨床治療證據進(jìn)一步表明，雌激素確實(shí)對抑制骨關(guān)節炎具有重要作用。在一項臨床研究中，以絕經(jīng)后膝關(guān)節骨關(guān)節炎患者和正常女性為研究對象，采用MRI和放射學(xué)作為評價(jià)指標，與對照組比較，雌激素受體抑制劑雷洛昔芬能夠顯著(zhù)減少膝關(guān)節骨關(guān)節炎軟骨下骨的損傷和骨髓水腫樣異常，進(jìn)而延緩膝關(guān)節骨關(guān)節炎相關(guān)的軟骨下骨損害，表現出對骨關(guān)節炎的治療作用。另一方面，在臨床上給予雌激素補充療法治療后，骨關(guān)節炎患者的臨床癥狀有了一定改善，初步證實(shí)了雌激素替代療法治療骨關(guān)節炎的可行性。

　　但現階段臨床尚未大規模采用雌激素替代療法或雌激素受體抑制劑來(lái)治療骨關(guān)節炎，一方面缺乏更加確鑿的臨床證據，另一方面盲目使用這兩類(lèi)藥物容易產(chǎn)生一系列未知臨床副效應。但雌激素缺乏作為未來(lái)骨關(guān)節炎治療的重要方面之一，值得深入研究和論證。

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