大骨節(jié)病(Kaschin-Beck?。┦且环N兒童、少年好發(fā)的地方性、變形性骨關節(jié)病,尤其在我國西部地區(qū)高發(fā),具有一定的聚集性和家族性。該病的具體發(fā)病機制尚不完全清楚,因而臨床無法進行對因治療,故現階段多行對癥治療和延緩病情的處理。值得一提的是,在大骨節(jié)病的治療中,氨基葡萄糖因其高效性和經濟性得以廣泛應用,是該病治療最重要的「一線藥物」。
1大骨節(jié)病的病理學機制
大骨節(jié)病的本質是一種累及骨與關節(jié)的退變性骨關節(jié)疾病,其核心病理改變在于關節(jié)軟骨的退變和破壞,與常見的中老年人骨關節(jié)炎類似。
原發(fā)病變主要是骨發(fā)育期中骺軟骨、骺板軟骨和關節(jié)軟骨的多發(fā)對稱性變性、壞死,繼發(fā)性病變則主要是退行性骨關節(jié)病;該病好發(fā)于遠端肢體關節(jié),主要涉及踝、膝等;其臨床表現主要有四肢關節(jié)持續(xù)性的疼痛、增粗、變形和活動受限,嚴重者會出現短指、短肢,甚至出現侏儒畸形。
2氨基葡萄糖聯合硫酸軟骨素藥理學基礎
由于大骨節(jié)病的本質是關節(jié)軟骨退變,而氨基葡萄糖與硫酸軟骨素這兩種藥物聯合治療骨關節(jié)炎已有較為廣泛的臨床應用基礎,因此從藥理學角度而言,該方案也適用于治療大骨節(jié)病。
簡言之,氨基葡萄糖可促進關節(jié)軟骨細胞合成與分泌氨基葡萄糖多聚糖,并進一步合成蛋白聚糖以生成新的軟骨基質;而硫酸軟骨素可以構成蛋白聚糖中的核心蛋白。
3相關臨床研究
在一項涵蓋251名大骨節(jié)病患者的隨機、安慰劑對照研究中,將患者分為4組,分別給予各組患者600 mg硫酸軟骨素單藥每日兩次、480 mg氨基葡萄糖單藥每日三次、600 mg硫酸軟骨素加480 mg氨基葡萄糖聯合用藥以及等量安慰劑對照,隨訪觀察6個月。結果顯示,兩種藥物聯合使用能夠有效緩解患者的WOMAC疼痛評分,改善關節(jié)的WOMAC關節(jié)僵硬程度評分,提高患者的關節(jié)活動能力;而單獨服用任一種藥物時效果均并不明顯。因此,對于大骨節(jié)病的治療,在氨基葡萄糖的基礎上加用硫酸軟骨素,可能更為有效。
在另一項臨床隨機對照研究中,患者連續(xù)8個月服用氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯合劑(兩種藥物成分比1∶1)1600 mg或安慰劑,結果顯示安慰劑組的關節(jié)間隙明顯縮窄,提示病變持續(xù)進展;而氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯合應用的患者其關節(jié)間隙并沒有明顯縮窄,說明聯合用藥方案有效地緩解了病變。
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