大骨節病(Kaschin-Beck病)是一種兒童、少年好發(fā)的地方性、變形性骨關(guān)節病,尤其在我國西部地區高發(fā),具有一定的聚集性和家族性。該病的具體發(fā)病機制尚不完全清楚,因而臨床無(wú)法進(jìn)行對因治療,故現階段多行對癥治療和延緩病情的處理。值得一提的是,在大骨節病的治療中,氨基葡萄糖因其高效性和經(jīng)濟性得以廣泛應用,是該病治療最重要的「一線(xiàn)藥物」。
1大骨節病的病理學(xué)機制
大骨節病的本質(zhì)是一種累及骨與關(guān)節的退變性骨關(guān)節疾病,其核心病理改變在于關(guān)節軟骨的退變和破壞,與常見(jiàn)的中老年人骨關(guān)節炎類(lèi)似。
原發(fā)病變主要是骨發(fā)育期中骺軟骨、骺板軟骨和關(guān)節軟骨的多發(fā)對稱(chēng)性變性、壞死,繼發(fā)性病變則主要是退行性骨關(guān)節病;該病好發(fā)于遠端肢體關(guān)節,主要涉及踝、膝等;其臨床表現主要有四肢關(guān)節持續性的疼痛、增粗、變形和活動(dòng)受限,嚴重者會(huì )出現短指、短肢,甚至出現侏儒畸形。
2氨基葡萄糖聯(lián)合硫酸軟骨素藥理學(xué)基礎
由于大骨節病的本質(zhì)是關(guān)節軟骨退變,而氨基葡萄糖與硫酸軟骨素這兩種藥物聯(lián)合治療骨關(guān)節炎已有較為廣泛的臨床應用基礎,因此從藥理學(xué)角度而言,該方案也適用于治療大骨節病。
簡(jiǎn)言之,氨基葡萄糖可促進(jìn)關(guān)節軟骨細胞合成與分泌氨基葡萄糖多聚糖,并進(jìn)一步合成蛋白聚糖以生成新的軟骨基質(zhì);而硫酸軟骨素可以構成蛋白聚糖中的核心蛋白。
3相關(guān)臨床研究
在一項涵蓋251名大骨節病患者的隨機、安慰劑對照研究中,將患者分為4組,分別給予各組患者600 mg硫酸軟骨素單藥每日兩次、480 mg氨基葡萄糖單藥每日三次、600 mg硫酸軟骨素加480 mg氨基葡萄糖聯(lián)合用藥以及等量安慰劑對照,隨訪(fǎng)觀(guān)察6個(gè)月。結果顯示,兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效緩解患者的WOMAC疼痛評分,改善關(guān)節的WOMAC關(guān)節僵硬程度評分,提高患者的關(guān)節活動(dòng)能力;而單獨服用任一種藥物時(shí)效果均并不明顯。因此,對于大骨節病的治療,在氨基葡萄糖的基礎上加用硫酸軟骨素,可能更為有效。
在另一項臨床隨機對照研究中,患者連續8個(gè)月服用氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯(lián)合劑(兩種藥物成分比1∶1)1600 mg或安慰劑,結果顯示安慰劑組的關(guān)節間隙明顯縮窄,提示病變持續進(jìn)展;而氨基葡萄糖和硫酸軟骨素聯(lián)合應用的患者其關(guān)節間隙并沒(méi)有明顯縮窄,說(shuō)明聯(lián)合用藥方案有效地緩解了病變。
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