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甲氨蝶呤在系統性風(fēng)濕病中的使用情況

2017-04-13 來(lái)源:風(fēng)濕時(shí)間  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:葉酸是細胞增殖過(guò)程中合成DNA和RNA所必需的,可以通過(guò)阻斷細胞的葉酸供應從而抑制細胞增殖。20世紀四十年代初期,Subbarow及其同事合成了兩個(gè)重要的葉酸拮抗劑:氨基蝶呤和氨甲喋呤。

  大多數常用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)治療的合成類(lèi)緩解病情抗風(fēng)濕藥物(scDMARD)都是意外發(fā)現的,如抗瘧疾類(lèi)藥物、金制劑、青霉胺和柳氮磺吡啶。然而,甲氨蝶呤(MTX)在RA中的使用卻是研究者在二十世紀四五十年代經(jīng)過(guò)不斷地推理和精密觀(guān)察而發(fā)現的。

  經(jīng)過(guò)三十年大家才逐漸認識到MTX在RA、銀屑病等其他系統性風(fēng)濕病中的治療作用,小劑量MTX才逐漸成為RA治療中最主要和標準性的用藥。近期,來(lái)自印度的Malaviya在InternationalJournalofRheumaticDiseases雜志上發(fā)表了相關(guān)綜述,對小劑量MTX運用于風(fēng)濕性疾病的發(fā)現過(guò)程進(jìn)行了回顧和總結。

  葉酸是細胞增殖過(guò)程中合成DNA和RNA所必需的,可以通過(guò)阻斷細胞的葉酸供應從而抑制細胞增殖。20世紀四十年代初期,Subbarow及其同事合成了兩個(gè)重要的葉酸拮抗劑:氨基蝶呤和氨甲喋呤。

  1948年,Farber發(fā)表相關(guān)研究,證明葉酸拮抗劑——氨基蝶呤和氨甲喋呤治療兒童白血病有效。由于氨基蝶呤化學(xué)性質(zhì)不穩定且難以合成,因此氨甲喋呤被廣泛用于臨床,并且后來(lái)被重新命名為「甲氨蝶呤」。

  同時(shí),在20世紀五十年代初期,Gubener等人研究發(fā)現皮質(zhì)醇和葉酸抑制劑氨基蝶呤對間充質(zhì)細胞增殖具有強大的抑制作用,通過(guò)體外實(shí)驗證明了MTX具有類(lèi)固醇樣效應。在免疫紊亂疾病的治療中,他們發(fā)現MTX與皮質(zhì)醇具有同等的療效,因此,他們首次提出了MTX具有「類(lèi)固醇減量效應」的觀(guān)點(diǎn)。

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