生物通報道:最近,英國曼徹斯特大學(xué)的生物學(xué)家首次證實(shí),骨關(guān)節炎患者那些痛苦和使人衰弱的癥狀,與人體生物鐘有著(zhù)本質(zhì)的聯(lián)系。
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這項研究是由英國關(guān)節炎研究會(huì )(Arthritis Research UK)的資深研究員孟慶軍(音譯,Qing-Jun Meng)博士帶領(lǐng)完成的,可能在未來(lái)的幾年中,為關(guān)節病患者的藥物治療鋪平道路。孟慶軍博士2002年在國內獲得了航空醫學(xué)和航空航天生理學(xué)博士學(xué)位,之后在曼徹斯特大學(xué)從事博士后研究,探討生物鐘的分子機制和藥理學(xué)重置。目前就職于曼徹斯特大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院。
這項研究結果,是由英國關(guān)節炎研究會(huì )和醫學(xué)研究委員會(huì )(MRC)共同資助支持,發(fā)表12月14日的《Journal of Clinical Investigation》。延伸閱讀:PNAS:治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的新策略。
他說(shuō):“盡管醫生和科學(xué)家們盡了最大努力,但是我們對骨關(guān)節炎的了解還很少:可悲的是,疼痛緩解和關(guān)節置換手術(shù),似乎是病人的唯一選擇。基本療法的前景是非常令人興奮的,然而它仍然可能需要幾年的時(shí)間。”
孟博士發(fā)現,軟骨細胞中的生物鐘——控制著(zhù)數千個(gè)基因,可在一天的不同時(shí)間產(chǎn)生不同的生物活性。
他意識到,身體的生物鐘,控制著(zhù)“休息時(shí)軟骨細胞何時(shí)被修復”與“活動(dòng)時(shí)它們如何磨損”之間的平衡。
但他的研究顯示,隨著(zhù)我們年齡的增長(cháng),我們軟骨細胞的生物鐘變差,從而使得修復功能不夠,這可能會(huì )引發(fā)骨關(guān)節炎。
孟博士的研究小組,在顯微鏡下觀(guān)察了三種類(lèi)型的人類(lèi)軟骨:正常的、受骨關(guān)節炎輕度影響的、和受關(guān)節炎嚴重影響的軟骨。
隨著(zhù)骨關(guān)節炎變得更加嚴重,表達BMAL1(控制著(zhù)人體生物鐘的一個(gè)蛋白)的細胞的數量變得越來(lái)越少。
在衰老方面,他在軟骨細胞中發(fā)現了類(lèi)似的BMAL1減少,這與降低的人體生物鐘幅度(在老年小鼠中變弱了多達40%)相一致,從而支持一個(gè)理論:衰老,至少部分通過(guò)對軟骨細胞生物鐘的異常調節,是骨關(guān)節炎的主要危險因素。 根據孟教授介紹,慢性炎癥是另一個(gè)因素,可以增加患疾病的風(fēng)險。
他在今年早些時(shí)候參加了美國的一項小鼠研究,在這項研究中,每周逆轉光暗周期——模擬輪流換班工作或嚴重的時(shí)差,也會(huì )破壞身體的時(shí)鐘——可使疾病的風(fēng)險更大。
他補充說(shuō):“現在我們已經(jīng)確定了人體生物鐘和骨關(guān)節炎之間的聯(lián)系,這可能會(huì )打開(kāi)重置身體生物鐘機制的藥物前景。科學(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出某種藥物,能夠以這種方式發(fā)揮作用。現在,骨關(guān)節炎可以成為這一工作的一部分。”
“但是,也有其他生物鐘相關(guān)的方法,可以幫助骨關(guān)節炎患者,我們認為:每天在規律的時(shí)間內飲食和鍛煉,也是一個(gè)好主意。在軟骨組織使用近似身體溫度變化的熱墊——這也受生物鐘支配,也可能是有用的。”
這項研究的共同資深作者Ray Boot-Handford評論說(shuō):“這項研究,是由孟博士帶領(lǐng)的一個(gè)國際研究小組完成的,指出了生物鐘對于保持我們關(guān)節健康所起的重要作用。研究結果為了解和發(fā)展骨性關(guān)節炎療法,開(kāi)辟了新的途徑。”
英國關(guān)節炎研究研究會(huì )研究和項目主任Stephen Simpson說(shuō):“許多關(guān)節炎患者發(fā)現,他們的癥狀會(huì )在一天的某個(gè)時(shí)刻會(huì )變得更糟,而這項有趣和令人興奮的研究結果,揭示了這種作用的一種可能的生物學(xué)基礎。”
“了解人體晝夜節律(我們內在的生物鐘)對于維持關(guān)節組織健康的重要作用、中斷這一過(guò)程如何可能有助于骨關(guān)節炎的發(fā)展?都是非常重要的。一種令人興奮的前景是,可以使用這個(gè)新的信息,為數百萬(wàn)關(guān)節炎患者改進(jìn)治療方法和緩解疼痛。”
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