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柳葉刀:戒酒藥不僅戒酒,還能“喚醒”艾滋病毒

2018-07-28 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:墨爾本大學(xué)Sharon Lewin教授及其研究團隊發(fā)現,除了戒酒功效之外,雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒,有望用于治療艾滋病,實(shí)現“先激活后殺死”策略。
近期,墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊發(fā)現,除了戒酒功效之外,雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒,有望用于治療艾滋病,實(shí)現“先激活后殺死”策略。相關(guān)研究成果于11月16日在線(xiàn)發(fā)表在《LancetHIV》期刊。墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊近期發(fā)現一種常用戒酒藥物,雙硫侖(disulfiram),能夠激活艾滋病患者體內潛伏的休眠病毒,有望推進(jìn)治愈艾滋終極目標的實(shí)現。

戒酒藥雙硫侖的新使命:對抗HIV
 
戒酒硫(安塔布司,Antabuse),也稱(chēng)雙硫侖,是一種戒酒藥物。服用后,即使接觸少量酒也會(huì )出現嘔吐、面部潮紅、頭疼、出汗、視力模糊等不適癥狀,以達到戒酒目的。
 
雙硫侖戒酒機制:通過(guò)抑制乙醛脫氫酶活性實(shí)現,從而阻止由乙醇轉變而來(lái)的乙醛向下游乙酸的反應過(guò)程,使得體內乙醛含量累積超標,破壞體內大分子物質(zhì),最終引發(fā)身體不適。
 
近期,墨爾本大學(xué)SharonLewin教授及其研究團隊發(fā)現,除了戒酒功效之外,雙硫侖藥物能夠激活潛伏的HIV病毒,有望用于治療艾滋病。相關(guān)研究成果于11月16日在線(xiàn)發(fā)表在《LancetHIV》期刊。
 
臨床試驗:“喚醒”HIV,有望實(shí)現“先激活后殺死”策略
 
目前針對艾滋病多采用抗逆轉錄病毒治療(ART),通過(guò)復合劑增強抑制HIV病毒復制的療效。但是這種治療手段卻不能根治艾滋,因為頑劣的HIV病毒會(huì )以無(wú)活性的病毒庫形式潛伏于患者體內。一旦患者停止用藥后,潛伏的病毒會(huì )伺機而動(dòng)、卷土重來(lái)。這也是“密西西比嬰兒”再次被檢測出HIV的根本原因。
 
所以,不少科學(xué)家提出“先激活后絕殺”的策略,通過(guò)藥物喚醒休眠的病毒,再利用藥物殺死病毒。目前研究較多的候選藥物是組蛋白乙酰酶抑制劑,但是因為其副作用明顯,一直未被用于臨床。
 
墨爾本大學(xué)SharonLewin研究團隊對30個(gè)艾滋病患者進(jìn)行了為期3天的雙硫侖藥物試驗,發(fā)現服藥期間所有患者體內艾滋病毒基因表達量增加。研究人員認為這是一個(gè)好的跡象,表明體內潛藏病毒被激活。相比于組蛋白乙酰酶抑制劑,研究人員表示,雙硫侖夠長(cháng)時(shí)間服用且無(wú)副作用,但服藥期間需要避免飲酒。
 
但是,巴斯德研究所AsierSáez-Cirión表示,僅僅有雙硫侖還不夠。只有與消滅激活的HIV藥物結合使用,才能體內HIV病毒清除或者控制在自身防御系統得以對付的水平,從而避免抗逆轉錄病毒藥物的長(cháng)期服用。研究團隊目前正在尋找與雙硫侖結合使用的藥物,用于消滅復蘇的病毒庫。
 
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AlcoholismdrugcouldhelpcureHIV,studyfinds
 
參考文獻:
 
Short-termadministrationofdisulfiramforreversaloflatentHIVinfection
 
文獻檢索:DOI:http://dx.doi.org/10.1016/S2352-3018(15)00226-X
 
BackgroundInvitro,disulfiramactivatedHIVtranscriptioninaprimaryT-cellmodelofHIVlatencyandinapilotclinicalstudyincreasedplasmaHIVRNAinindividualswithadequatedrugexposure.WeassessedtheeffectofdisulfiramonHIVtranscriptioninadose-escalationstudy.MethodsInthisprospectivedose-escalationstudy,tooptimisedisulfiramexposureweincludedadultswithHIVonsuppressiveantiretroviraltherapy,withplasmaHIVRNAoflessthan50copiespermLandaCD4cellcountgreaterthan350cellsperμL.Participantswereallocatedsequentiallytooneofthreedosinggroups(500mg,1000mg,and2000mg)andreceiveddisulfiramdailyfor3days.Onlythestaffwhodidlaboratoryassaysweremaskedtogroupassignment.Theprimaryendpointwaschangeincell-associatedunsplicedHIVRNAinCD4cells.Theprimaryanalysismethodwasanegativebinomialregression,withthenumberofcopiesastheoutcomevariableandtheinputtotalRNAorplasmavolumeasanexposurevariable,whichisequivalenttomodellingcopiesorinput.Weusedthesemodelstoestimatechangesfrombeforedisulfiramtotimepointsduringandafterdisulfiramadministration.ThisstudyisregisteredwithClinicalTrials.gov,numberNCT01944371.FindingsOf34participantsscreenedforeligibilityatTheAlfredHospital(Melbourne,VIC,Australia),andSanFranciscoGeneralHospital(SanFrancisco,CA,USA),30peoplewereenrolledbetweenSept24,2013,andMarch31,2014.Theestimatedfoldincreasesincell-associatedunsplicedHIVRNAfrombaselinewere1·7(95%CI1·3–2·2;p<0·0001)tothetimepointduringdisulfiramtreatmentand2·1(1·5–2·9;p<0·0001)tothetimepointafterdisulfiraminthe500mggroup;1·9(1·6–2·4;p<0·0001)and2·5(1·9–3·3;p<0·0001)inthe1000mggroup;and1·6(1·2–2·1;p=0·0026)and2·1(1·5–3·1;p=0·0001)inthe2000mggroup.Nodeathsoccurred,andnoseriousadverseeventswerenoted.Disulfiramwaswelltoleratedatalldoses.InterpretationShort-termadministrationofdisulfiramresultedinincreasesincell-associatedunsplicedHIVRNAatalldoses,consistentwithactivatingHIVlatency.DisulfirammaybesuitedforfuturestudiesofcombinationandprolongedtherapytoactivatelatentHIV.FundingTheFoundationforAIDSResearch(amfAR);NationalInstituteofAllergyandInfectiousDiseases,NationalInstitutesofHealth;AustralianNationalHealthandMedicalResearchCouncil.
 

 

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