2016年10月31日,國際學(xué)術(shù)權威刊物自然出版集團《Nature》雜志在線(xiàn)發(fā)表了美國圣路易斯華盛頓大學(xué)MichaelS.Diamond教授和KelleH.Moley研究員合作的一篇研究論文,研究表明寨卡病毒感染可能對男性也有很大危害,會(huì )嚴重干擾其生育能力。
KelleMoley教授及其同事指出,寨卡病毒能夠靶標雄性生殖系統。感染寨卡三周之后,雄性小鼠會(huì )出現睪丸縮小、性激素水平降低、生育力減弱。這些小鼠令雌性小鼠受孕的機率也會(huì )大大降低。
此前有研究顯示,寨卡病毒可以在男性精子中持續存在好幾個(gè)月。研究人員將寨卡病毒注射到雄性小鼠體內,一周后這些病毒移動(dòng)到睪丸并引發(fā)炎癥。在兩周后這些小鼠的睪丸顯著(zhù)縮小,內部結構崩潰,大量細胞死亡。三周后,小鼠睪丸縮小到了正常大小的十分之一,內部結構完全毀壞。研究人員對小鼠進(jìn)行了持續六周的觀(guān)察,在這段時(shí)間內小鼠睪丸并沒(méi)有好轉,即使血液中的病毒已經(jīng)清除。
睪丸的內部結構依賴(lài)于Sertoli細胞,這些細胞負責維持血液與睪丸之間的屏障并滋養精子。研究人員發(fā)現,寨卡病毒能夠感染和殺死Sertoli細胞,而Sertoli細胞不能再生。這項研究表明,受到寨卡感染之后小鼠的精子數和睪酮水平大幅下降。在感染六周后,小鼠的活動(dòng)精子數下降十倍,睪酮水平也顯著(zhù)降低。與健康雄性小鼠相比,受感染小鼠使雌性小鼠受孕的機率要低四倍。“就我所知,只有這種病毒會(huì )造成這么嚴重的不育癥狀,”Moley說(shuō)。“很少有微生物能跨越睪丸與血流之間屏障,直接感染睪丸。”
Zikavirusinfectiondamagesthetestesinmice
Zikavirus(ZIKV)infectionofpregnantwomencancausecongenitalmalformationsincludingmicrocephaly,whichhasfocusedglobalattentiononthisemergingpathogen1.Inadditiontotransmissionbymosquitoes,ZIKVcanbedetectedintheseminalfluidofaffectedmalesforextendedperiodsoftimeandtransmittedsexually2.Here,usingamouse-adaptedAfricanZIKVstrain(Dakar41519),weevaluatedtheconsequencesofinfectioninthemalereproductivetractofmice.WeobservedpersistenceofZIKV,butnotthecloselyrelatedDenguevirus(DENV),inthetestisandepididymisofmalemice,andthiswasassociatedwithtissueinjurythatcauseddiminishedtestosteroneandinhibinBlevels,andoligospermia.ZIKVpreferentiallyinfectedspermatogonia,primaryspermatocytes,andSertolicellsinthetestis,resultingincelldeathanddestructionoftheseminiferoustubules.LessdamagewasobservedwithacontemporaryAsianZIKVstrain(H/PF/2013),inpartbecausethisvirusreplicateslessefficientlyinmice.Theextenttowhichtheseobservationsinmicetranslatetohumansremainsunclear,butlongitudinalstudiesofspermfunctionandviabilityinZIKV-infectedhumansseemwarranted.