復旦大學(xué)姜世勃陸路團隊研發(fā)出可防治寨卡病毒感染的多肽類(lèi)病毒滅活劑

2018-07-20 來(lái)源：中國病毒學(xué)論壇標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：近日，復旦大學(xué)基礎醫學(xué)院、附屬公共衛生臨床中心與軍事醫學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團隊合作，在多肽類(lèi)抗寨卡病毒藥物研究中取得新進(jìn)展，其所設計的多肽類(lèi)病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒，阻止其感染孕鼠及其胎兒，這一發(fā)現為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

近日，復旦大學(xué)基礎醫學(xué)院、附屬公共衛生臨床中心與軍事醫學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所團隊合作，在多肽類(lèi)抗寨卡病毒藥物研究中取得新進(jìn)展，其所設計的多肽類(lèi)病毒滅活劑可有效地殺滅寨卡病毒，阻止其感染孕鼠及其胎兒，這一發(fā)現為防治寨卡病毒感染的藥物研究提供了新的思路。

7月25日，相關(guān)研究成果以《基于寨卡病毒E蛋白的多肽類(lèi)病毒滅活劑可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》(Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceand

fetuses)為題在線(xiàn)發(fā)表在《自然通訊》(NatureCommunications)。

寨卡病毒（Zikavirus，ZIKV），是一種蚊媒傳播的黃病毒科黃病毒屬，有包膜，單股正鏈的RNA病毒，于1947年首次在烏干達的恒河猴體內分離得到。2007年以前，ZIKV只零星感染人類(lèi)，而從2007年開(kāi)始，出現ZIKV爆發(fā)感染。截止到2017年3月份，全球約80多個(gè)國家或部落報道了ZIKV的蚊媒傳播感染。ZIKV感染人類(lèi)，通常情況下只引起低熱、斑丘疹、關(guān)節疼痛、結膜炎等癥狀，但其感染孕婦，可能導致胎兒腦部先天性發(fā)育畸形，產(chǎn)生小頭癥；ZIKV感染也是古蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barr低熱、斑丘疹、關(guān)節疼，GBS）誘發(fā)原因之一。并且，已有實(shí)驗證明，ZIKV感染雄性小鼠，會(huì )導致其睪丸受損，甚至不育。然而，目前仍沒(méi)有可有效防治ZIKV感染的疫苗或藥物，且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子藥物和抗體藥物。而多肽類(lèi)藥物以比小分子藥物更為安全，比抗體藥物成本較低的優(yōu)勢成為目前新興的藥物研究方向之一。

姜世勃陸路團隊在對ZIKVE蛋白的序列分析和研究后，成功地研發(fā)出了一個(gè)能夠滅活ZIKV的多肽候選藥物（Z2）。他們發(fā)現該多肽能與ZIKV的表面蛋白結合，擾亂病毒表面穩態(tài)，導致病毒表面穿孔，病毒基因組釋放，最終使病毒失去感染活性。體外細胞模型及體內動(dòng)物模型上的實(shí)驗結果顯示Z2多肽可較好地抑制ZIKV的感染。他們還發(fā)現Z2多肽具有穿透胎盤(pán)屏障的能力，不僅能夠降低

ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度，還能顯著(zhù)降低胎盤(pán)和胎兒ZIKV的感染率，阻止ZIKV的垂直傳播。此外，該多肽滅活劑對孕鼠及胎鼠均表現出較好的安全性，有望發(fā)展為可防治ZIKV感染的新型藥物，尤其適用于ZIKV感染的高危人群--孕婦。

該研究是我校在新發(fā)突發(fā)傳染病的防治對策研發(fā)領(lǐng)域的又一新成果，其在去年世界衛生組織將南美地區發(fā)生的寨卡病毒“暴發(fā)式傳播”(explosivepandemic)判定為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛生事件”后較短時(shí)間內攻關(guān)完成，未來(lái)將繼續為我國及全球應對重大新發(fā)突發(fā)傳染病的威脅做出貢獻。

復旦大學(xué)基礎醫學(xué)院于玉鳳、軍事醫學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所鄧永強和上海市公共衛生臨床中心鄒鵬是該論文的共同第一作者，復旦大學(xué)陸路研究員、姜世勃教授及軍事醫學(xué)科學(xué)院微生物流行病研究所秦成峰教授是該論文的共同通訊作者。該課題獲得了國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863計劃)、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃生物安全專(zhuān)項、國家自然科學(xué)基金等項目的資助。

Abstract

Apeptide-basedviralinactivatorinhibitsZikavirusinfectioninpregnantmiceandfetuses

Zikavirus(ZIKV),are-emergingflavivirusassociatedwithneurologicaldisorders,hasspreadrapidlytomorethan70countriesandterritories.However,nospecificvaccinesorantiviraldrugsarecurrentlyavailabletopreventortreatZIKVinfection.HerewereportthatasyntheticpeptidederivedfromthestemregionofZIKVenvelopeprotein,designatedZ2,potentlyinhibitsinfectionofZIKVandotherflavivirusesinvitro.WeshowthatZ2interactswithZIKVsurfaceproteinanddisruptstheintegrityoftheviralmembrane.Z2canpenetratetheplacentalbarriertoenterfetaltissuesandissafeforuseinpregnantmice.IntraperitonealadministrationofZ2inhibitsverticaltransmissionofZIKVinpregnantC57BL/6miceandprotectstypeIortypeI/IIinterferonreceptor-deficientmiceagainstlethalZIKVchallenge.Thus,Z2haspotentialtobefurtherdevelopedasanantiviraltreatmentagainstZIKVinfectioninhigh-riskpopulations,particularlypregnantwomen.

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