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一種來(lái)源于植物的天然產(chǎn)物,抗HIV效果優(yōu)于傳統藥物

2018-07-18 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:10多年前,Soejarto教授在在越南河內的Cuc Phuong國家公園內采集到一種用于治療關(guān)節炎和風(fēng)濕的植物——小駁骨(Justicia gendarussa)。科學(xué)家們對它的根、莖、葉提取物深入分析,以便找到能夠對抗艾滋病、結核病、瘧疾、癌癥的新藥物。

 植物中常常含有意外的驚喜。6月14日,《JournalofNaturalProducts》期刊發(fā)表一篇題為“PotentInhibitorofDrug-ResistantHIV-1StrainsIdentifiedfromtheMedicinalPlantJusticiagendarussa”的文章,揭示了一種來(lái)源于東南亞植物的天然產(chǎn)物具有對抗艾滋病的潛能。

 
這一發(fā)現是來(lái)自于伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校(UIC)、香港浸會(huì )大學(xué)和越南科學(xué)院的研究團隊合作多年的成果之一。他們試圖尋找到有望應用于衛生和醫療領(lǐng)域的天然產(chǎn)物,主要負責人包括:醫學(xué)院的微生物學(xué)和免疫學(xué)教授LijunRong,一名開(kāi)發(fā)抗病毒藥物的專(zhuān)家;世界衛生組織傳統醫學(xué)項目副主任、藥理學(xué)家HarryFong;UIC醫學(xué)院的藥物化學(xué)教授DoelSoejarto,一名著(zhù)名的植物學(xué)家。
 
提取自小駁骨的天然產(chǎn)物
 
10多年前,Soejarto教授在在越南河內的CucPhuong國家公園內采集到一種用于治療關(guān)節炎和風(fēng)濕的植物——小駁骨(Justiciagendarussa)。科學(xué)家們對它的根、莖、葉提取物深入分析,以便找到能夠對抗艾滋病、結核病、瘧疾、癌癥的新藥物。
 
最終,研究團隊發(fā)現了patentiflorinA,證實(shí)它能夠抑制逆轉錄酶的活性,一種調控HIV遺傳物質(zhì)整合進(jìn)入宿主DNA中的關(guān)鍵酶。
 
抗病毒效果優(yōu)于首個(gè)抗艾藥物AZT
 
齊多夫定,AZT,1987年獲批上市的首個(gè)抗艾滋藥物,至今仍然是抗病毒雞尾酒療法中的“基石”。AZT通過(guò)抑制逆轉錄酶活性阻止HIV的復制。逆轉錄酶負責病毒RNA的逆轉錄過(guò)程,從而確保病毒遺傳物質(zhì)能夠插入宿主基因組中。
 
現在,研究團隊以以感染HIV的人細胞為材料證實(shí),patentiflorinA對逆轉錄酶的抑制強度更大。
 
Rong教授表示:“patentiflorinA能夠抑制逆轉錄酶的活性,且效果優(yōu)于A(yíng)ZT。它在HIV感染的最初階段,即病毒進(jìn)入巨噬細胞時(shí),就開(kāi)始發(fā)揮作用。”同時(shí),patentiflorinA對耐藥性HIV同樣有效。
 
這些特性讓patentiflorinA具備成為抗HIV候選物的潛力。“patentiflorinA有望成為一款新型的抗艾滋藥物,可以計入到雞尾酒療法中,從而提高對病毒的預防和抑制能力。”研究人員強調道。
 
科學(xué)家們還可以人工合成patentiflorinA。Rong教授認為:“如果我們能夠在實(shí)驗室合成這一化合物,那么就不需要專(zhuān)門(mén)種植、處理植物,從而控制了藥物成本和資金投入,減輕對環(huán)境生態(tài)的影響。”
 
PotentInhibitorofDrug-ResistantHIV-1StrainsIdentifiedfromtheMedicinalPlantJusticiagendarussa.
 
Abstract
 
Justiciagendarussa,amedicinalplantcollectedinVietnam,wasidentifiedasapotentanti-HIV-1activeleadfromtheevaluationofover4500plantextracts.Bioassay-guidedseparationoftheextractsofthestemsandrootsofthisplantledtotheisolationofananti-HIVarylnaphthalenelignan(ANL)glycoside,patentiflorinA(1).EvaluationofthecompoundagainstboththeM-andT-tropicHIV-1isolatesshowedittopossessasignificantlyhigherinhibitioneffectthantheclinicallyusedanti-HIVdrugAZT.PatentiflorinAandtwocongenersweresynthesized,denovo,asanefficientstrategyforresupplyaswellasforfurtherstructuralmodificationoftheanti-HIVANLglycosidesinthesearchfordrugleads.Subsequently,itwasdeterminedthatthepresenceofaquinovopyranosyloxygroupinthestructureislikelyessentialtoretainthehighdegreeofanti-HIVactivityofthistypeofcompounds.PatentiflorinAwasfurtherinvestigatedagainsttheHIV-1geneexpressionoftheR/U5andU5/gagtranscripts,andthedatashowedthatthecompoundactsasapotentialinhibitorofHIV-1reversetranscription.Importantly,thecompounddisplayedpotentinhibitoryactivityagainstdrug-resistantHIV-1isolatesofboththenucleotideanalogue(AZT)andnon-nucleotideanalogue(nevaripine).Thus,theANLglycosideshavethepotentialtobedevelopedasnovelanti-HIVdrugs.
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