成人网在线播放,正在播放乱人伦,久久国产影视,久霸tv高端在线观看,国产亚洲福利,精品在线播放视频,在线观看国产www

您的位置:健客網(wǎng) > 傳染病頻道 > 疾病知識 > 預防措施 > 饒子和、徐志凱合作團隊成果或為治療乙型腦炎提供新方案

饒子和、徐志凱合作團隊成果或為治療乙型腦炎提供新方案

2018-07-17 來(lái)源:中國病毒學(xué)論壇  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:乙型腦炎病毒(Japanese encephalitis virus ,JEV)與登革熱病毒、寨卡病毒、黃熱病病毒、西尼羅病毒等是近親【1】,可穿過(guò)人的血腦屏障造成中樞神經(jīng)系統的急性損傷,引起乙型腦炎。

 乙型腦炎病毒(Japaneseencephalitisvirus,JEV)與登革熱病毒、寨卡病毒、黃熱病病毒、西尼羅病毒等是近親【1】,可穿過(guò)人的血腦屏障造成中樞神經(jīng)系統的急性損傷,引起乙型腦炎。乙型腦炎患者的死亡率較高,且存活患者易患神經(jīng)性后遺癥。目前仍沒(méi)有針對乙型腦炎的特異性藥物,臨床治療只是對癥處理。因此,研發(fā)針對乙型腦炎病毒的特異藥物和新疫苗對該流行病的防治具有極其重要的意義。

 
2F2和2H4這兩株中和抗體是30年前第四軍醫大學(xué)微生物學(xué)教研室篩選得到的高中和活性的抗體【2】,在當時(shí)乙型腦炎經(jīng)常性爆發(fā)的特殊時(shí)期曾用于患者的臨床治療,且表現出很好的安全性和治療效果,然而相關(guān)的作用機理并不清楚。
 
1月29日,中科院生物物理所生物大分子國家重點(diǎn)實(shí)驗室饒子和、王祥喜研究團隊與空軍軍醫大學(xué)徐志凱課題組合作在NatureMicrobiology雜志上在線(xiàn)發(fā)表題為“StructuralbasisforneutralizationofJapaneseencephalitisvirusbytwopotenttherapeuticantibodies”的研究論文,該工作報道乙型腦炎病毒JEV分別與兩株治療性抗體2F2與2H4復合物的冷凍電鏡結構,并闡明了兩株中和性抗體的功能和作用機制。這是饒子和研究團隊繼解析乙型腦炎病毒(JEV)全顆粒三維精細結構后又一重要研究成果【3】。
 
在這項研究中,研究人員首先發(fā)現2F2和2H4這兩株中和性抗體只與乙型腦炎病毒相互作用,而不與同為黃病毒屬的登革熱病毒、寨卡病毒和黃熱病毒相互作用,且這兩株抗體均表現出了較高的親和力。通過(guò)細胞水平的中和實(shí)驗發(fā)現,這兩株抗體均具有極好的中和活性,其半中和濃度分別為1.4和1.2ng/ml。通過(guò)動(dòng)物水平的保護實(shí)驗發(fā)現,這兩株抗體能夠完全清除被感染小鼠腦內的乙型腦炎病毒,并完全治愈被感染小鼠。
 
研究人員通過(guò)冷凍電鏡的方法解析得到4.7?JEV-2F2和4.6?JEV-2H4的復合物結構,分析發(fā)現:1個(gè)JEV病毒顆粒結合120個(gè)2F2Fab分子,且Fab接近于垂直的方式結合在病毒表面;1個(gè)JEV病毒顆粒結合180個(gè)2H4Fab分子,其中120個(gè)為完全結合,60個(gè)為不完全結合,且相鄰的兩個(gè)Fab向內傾斜形成一個(gè)“橋型”結構。盡管兩株抗體在病毒表面的空間位置存在差異,但兩株抗體的抗原表位差異不大。1個(gè)Fab分子結合在相鄰的3個(gè)E蛋白上,E蛋白上的抗原表位主要位于DomainIII和DomainI之間鉸鏈區。通過(guò)E蛋白單點(diǎn)突變體與抗體相互作用實(shí)驗發(fā)現,一些關(guān)鍵氨基酸突變后,E蛋白和抗體的相互作用會(huì )顯著(zhù)降低。通過(guò)結構分析發(fā)現,黃病毒屬中具有較高中和活性的抗體均結合在E蛋白的四級結構上,且這些抗體均為病毒特異的中和性抗體。因此可以根據以上特點(diǎn),設計針對病毒的特異性新型疫苗。
 
研究人員進(jìn)一步研究了兩株中和性抗體的作用機制,結果發(fā)現,這兩株抗體不僅能阻止病毒和細胞的結合,還能阻止病毒和細胞在酸性條件下的融合,分析發(fā)現抗體阻止病毒和細胞在酸性條件下的融合起主導作用。
 
據悉,中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜研究員、空軍軍醫大學(xué)徐志凱教授與饒子和院士同為本文的共同通訊作者,饒子和院士博士生邱肖迪和空軍軍醫大學(xué)雷迎峰副教授為本文共同第一作者。
 
參考文獻:
 
1、Campbell,G.L.etal.EstimatedglobalincidenceofJapaneseencephalitis:asystematicreview.B.WorldHealthOrgan.89,766–774(2011).
 
2、Zhang,M.J.,Wang,M.J.,Jiang,S.Z.&Ma,W.Y.Passiveprotectionofmice,goats,andmonkeysagainstJapaneseencephalitiswithmonoclonalantibodies.J.Med.Virol.29,133–138(1989).
 
3、Wang,X.,Li,S.H.,Zhu,L.,Nian,Q.G.,Yuan,S.,Gao,Q.,...&Rao,Z.(2017).Near-atomicstructureofJapaneseencephalitisvirusrevealscriticaldeterminantsofvirulenceandstability.Naturecommunications,8(1),14.
看本篇文章的人在健客購買(mǎi)了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問(wèn)題?醫生在線(xiàn)免費幫您解答!去提問(wèn)>>
健客微信
健客藥房
隆回县| 唐河县| 兴义市| 南平市| 沧州市| 资阳市| 天津市| 凤台县| 读书| 九江市| 武平县| 墨竹工卡县| 海城市| 莲花县| 大庆市| 苗栗县| 安多县| 光泽县| 左贡县| 翁牛特旗| 万荣县| 张家界市| 松滋市| 家居| 广平县| 和平县| 祁东县| 临桂县| 泊头市| 榆林市| 河池市| 甘肃省| 锦屏县| 上思县| 乡宁县| 那坡县| 辽阳市| 弥渡县| 南漳县| 吴堡县| 安图县|