斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們有一個(gè)新發(fā)現，可以加速研制成功的HIV疫苗。
科學(xué)家們發(fā)現，在HIV包膜蛋白上，在一個(gè)重要的病毒功能位點(diǎn)上，一小群被稱(chēng)為聚糖的糖分子，是能作為廣泛中和病毒抗體的關(guān)鍵“錨”點(diǎn)。因此，未來(lái)的候選疫苗可能包括這些糖能聚集在其特異性病毒靶點(diǎn)中，以便最大限度地發(fā)揮刺激有效抗體應答的反應。
TSRI免疫學(xué)和微生物學(xué)教授及首席研究員丹尼斯·伯頓（DennisR.Burton）說(shuō)：“我們在這項研究中獲悉，抓住這些聚糖可以成為艾滋病毒有效免疫應答的一個(gè)非常重要的早期步驟，據了解，我們相信我們可以設計出更好的候選疫苗。”
這項研究發(fā)表在9月的《ofimunity》雜志上，這是世界各地科學(xué)家利用HIV感染者分離的抗體來(lái)引導成功疫苗發(fā)展的一項廣泛的逆向工程研究的一部分。
這是一種與傳統疫苗設計背離的方法。自上世紀80年代中期以來(lái)，傳統的疫苗設計一直是在易感人群中開(kāi)發(fā)和測試，但沒(méi)有成功。HIV是一種變異程度巨大的病毒，有成千上萬(wàn)種不同的病毒株。傳統的疫苗通常只攻擊一種病毒株，因此在現實(shí)世界的情況下這些疫苗通常是無(wú)效的。
在研究艾滋病毒感染者的血液時(shí)，科學(xué)家成功地識別出了少量針對不同病毒株的抗體。這些“廣泛中和”的抗體(bnAbs)能夠成功地打擊病毒的保守結構，這些保守結構通常是一些關(guān)鍵的病毒功能。一些bnAbs可以阻斷幾乎所有HIV病毒株的感染。然而，在只有一小部分受感染人群中發(fā)現了bnAbs，其數量太少，無(wú)法清除病毒。所以，伯頓和其他研究人員正試圖設計疫苗，促使這些bnAbs的數量大到足以提供有效的保護。
在這項研究中，TSRI的科學(xué)家，包括第一作者RaieesAndrabi，是伯頓實(shí)驗室的博士后研究助理，專(zhuān)注于一個(gè)特別有效的bnAbs家族，即VRC26，幾年前從南非獲得的血液中，從hiv感染的人身上分離出來(lái)(代號為CAP256)。
VRC26抗體通過(guò)緊緊抓住病毒包膜蛋白V2頂點(diǎn)(V2apex)部位來(lái)中和HIV。這種操作是為了防止病毒包膜結構發(fā)生改變而其形狀，從而抑制宿主細胞感染。VRC26抗體特異性地結合到難以到達但相對不變的病毒蛋白序列，以及附近的兩個(gè)聚糖鏈。
免疫系統不能立即在疫苗接種后產(chǎn)生這些抗體，因此從bnAbs（如VRC26）逆向工程化艾滋病毒疫苗是一個(gè)很大的挑戰。人類(lèi)的初始抗體生產(chǎn)庫—B細胞池，可以產(chǎn)生一些與HIV相同的V2頂點(diǎn)目標結合較弱的抗體。但是，只有經(jīng)歷過(guò)多輪目標病毒打擊和抗原受體調整，抗原受體基因發(fā)生了突變后的B細胞，這種細胞系可產(chǎn)生VRC26bnAbs。因此，原則上，成功的疫苗必須刺激該細胞系B細胞后，然后沿著(zhù)相當狹窄的進(jìn)化道路哄騙他們，直到它們已經(jīng)改變得足以提供抗體有效的抵抗艾滋病毒。
因此，Andrabi分析了在HIV感染過(guò)程中，CAPC166血液中VRC26譜系的B細胞如何變化。主要的發(fā)現是早期強化對V2靶點(diǎn)聚糖的依賴(lài)似乎是非常重要的。沒(méi)有它，B細胞更有可能擺脫VRC26路徑，從不產(chǎn)生bnAb。。
Andrabi說(shuō)：“隨著(zhù)周?chē)《镜鞍椎母淖儯@些聚糖基本上為這個(gè)譜系中的抗體提供了一個(gè)'錨'。病毒因此無(wú)法逃脫，最終，隨著(zhù)VRC26B細胞的進(jìn)化，它們產(chǎn)生的廣泛中和抗體變得越來(lái)越多。”
對于VRC26bnAb的發(fā)展來(lái)說(shuō)，V2的頂點(diǎn)的糖是很重要的，這表明針對這一區域的疫苗應該引起與這些聚糖結合的抗體。Andrabi說(shuō)：“在這種與糖相關(guān)的途徑中，抗體生成B細胞的成熟可能是通過(guò)接種疫苗誘導有效的VRC26反應的關(guān)鍵。”
TSRI科學(xué)家們正在繼續研究針對HIV病毒的研究，以尋找有效疫苗設計的線(xiàn)索，但隨著(zhù)讓抗體與多糖結合的靶向疫苗開(kāi)發(fā)提上日程，針對V2頂點(diǎn)的聚糖將被置于最優(yōu)先研發(fā)級別。
Burton說(shuō)：““我們已經(jīng)對這項新設計開(kāi)展免疫實(shí)驗，結果很快就會(huì )公布。”
冠心病的長(cháng)期治療；心絞痛的預防；心肌梗死后持續心絞痛的治療；與洋地黃和/或利尿劑聯(lián)合應用，治療慢性充血性心力衰竭。
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健客價(jià)： ￥48用于檢測口腔粘膜滲出液樣本中的HIV-1型和HIV-2型抗體
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健客價(jià)： ￥20近年來(lái)由于許多臨床常見(jiàn)病原菌對本品往往呈現耐藥，故治療細菌感染時(shí)需參考藥敏結果，本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染。 1.大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎。 3.肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。 4.由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、
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健客價(jià)： ￥45用于治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血癥(IIa型)，內源性高甘油三酯血癥，單純型(IV型)和混合型(IIb和III型)。特別是適用于以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特征的血脂異常患者，及2型糖尿病合并高脂血癥的患者。在服藥過(guò)程中應繼續控制飲食。目前，尚無(wú)長(cháng)期臨床對照研究證明非諾貝特在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)癥一級和二級預防方面的有效性。
健客價(jià)： ￥38苯妥英鈉片，適應癥為適用于治療全身強直-陣孿性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作（精神運動(dòng)性發(fā)作、顳葉癲癎）、單純部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）和癲癎持續狀態(tài)。也可用于治療三叉神經(jīng)痛，隱性營(yíng)養不良性大皰性表皮松解（recessivedystrophicepidermolysisbullosa），發(fā)作性舞蹈手足徐動(dòng)癥，發(fā)作性控制障礙（包括發(fā)怒、焦慮和失眠的興奮過(guò)度等的行為障礙疾患），肌強直癥及三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥過(guò)量時(shí)心臟傳
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