在醫學(xué)界流行著(zhù)這樣的一句話(huà)，自有人類(lèi)以來(lái)，還沒(méi)有誰(shuí)能夠解救了全球幾億病患者（乙肝患者）；因此誰(shuí)發(fā)明了治愈乙肝的藥，誰(shuí)就應得諾貝爾獎和中國最高科技獎或人類(lèi)文明進(jìn)步特等獎。

　　在全球范圍內，有多達3.5-4億乙肝患者，該病可導致肝硬化，是全球80%原發(fā)性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國，據保守估計，全國13億人口中有1億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，約占全球乙肝攜帶者的1/3，而且我國乙肝發(fā)病率還在持續上升。

　　去年8月，總部位于加利福尼亞州帕薩迪納市的生物技術(shù)公司Arrowhead宣布公司開(kāi)發(fā)的用于治療乙肝的RNAi藥物ARC-520取得良好研究數據。上個(gè)月，Arrowhead耗資3500萬(wàn)買(mǎi)進(jìn)了諾華拋棄的RNAi項目，此外在2011年，Arrowhead以同樣的方式買(mǎi)進(jìn)了被羅氏放棄的RNAi項目。

　　目前，Arrowhead公司有3種RNAi藥物處于臨床開(kāi)發(fā)階段，乙肝藥物ARC-520是走的最遠的一個(gè)項目；此外該公司RNAi的pipeline還包括一種罕見(jiàn)病藥物ARC-AAT以及治療肝臟疾病的一系列臨床前資產(chǎn)。

　　ArrowheadResearch公司的pipeline

　　4月13日，美國生物技術(shù)公司Arrowhead（箭頭）乙肝RNAi藥物ARC-520傳來(lái)好消息，美國FDA已批準繼續推進(jìn)ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正處于II期臨床開(kāi)發(fā)，該藥每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潛力。

　　Arrowhead計劃在一個(gè)月內啟動(dòng)患者招募工作并啟動(dòng)該項多劑量IIb期研究；公司也正在與美國以外的多家監管機構合作，啟動(dòng)額外的IIb期研究。

　　FDA已批準繼續推進(jìn)ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究消息發(fā)布后，該公司股價(jià)應聲飆升16%；不過(guò)到了周二（4月14日），受華爾街著(zhù)名投資銀行Jefferies&Company的評級影響，Arrowhead公司的股價(jià)（ARWR）應聲下降6.63%至7.47美元。

　　Heparc-2004是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量IIb期研究，計劃招募12例正接受恩替卡韋（entecavir）或替諾福韋（tenofovir）維持治療的慢性免疫活動(dòng)期HBV感染者。

　　在研究過(guò)程，將按照2：1的比例隨機分配患者，即其中8例患者接受靜脈注射ARC-520（劑量：1mg/kg體重，每月注射一次，共注射3次），4例患者靜脈注射安慰劑，隨后對患者隨訪(fǎng)至少147天。

　　主要目標是評估患者經(jīng)3劑ARC-520治療后，乙肝病毒（HBV）水平的下降幅度；次要目標是評估ARC-520的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，并調查ARC-520對恩替卡韋和替諾福韋的潛在作用，以及其他探索性安全性和藥效學(xué)目標。

　　需要指出的是，ARC-520的臨床推進(jìn)在今年初遭受了一些挫折。2014年12月，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi藥物ARC-520的實(shí)驗性新藥申請（IND），提出了一種平行設計的多劑量IIb期研究，計劃同時(shí)調查2mg/kg和4mg/kg劑量的療效和安全性。

　　然而，FDA在2015年1月通知Arrowhead公司暫停該藥的部分臨床項目，要求將ARC-520的劑量由原計劃的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，FDA還要求提供更多的關(guān)于A(yíng)RC-520單劑量治療的數據，包括來(lái)自單劑量IIa期研究（1-4mg/kg）、正在開(kāi)展的多劑量非臨床研究以及Heparc2004研究的數據，以便更全面的了解ARC-520的潛在副作用。

　　關(guān)于A(yíng)RC-520：

　　ARC-520是一種基于RNA干擾（RNAi）用于治療慢性B型肝炎（乙肝）的藥物，具有功能性治愈乙肝的潛力。ARC-520介入信使核糖核酸（mRNA）水平是乙肝病毒逆轉錄過(guò)程的上游，也是當前臨床最常使用的核苷和核苷類(lèi)似物標準治療藥物的作用靶標。

　　ACR-520采用了Arrowhead公司獨有的DynamicPolyconjugates輸送系統，其原理是通過(guò)RNA干擾作用來(lái)封閉乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無(wú)法增殖，然后再利用人體免疫系統對剩余病毒進(jìn)行清除，實(shí)現免疫清潔狀態(tài)（immuneclearantstate），特征為乙肝表面抗原（HBsAg）血清學(xué)轉陰以及有或無(wú)血清學(xué)轉換。

　　目前，Arrowhead公司已完成了了I期單劑量遞增研究，正在開(kāi)展單劑量IIa研究和多劑量IIb期研究。