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氯膦酸二鈉片的藥理毒理是怎樣?

來(lái)源:健客 發(fā)布時(shí)間:2017/4/9 10:13:26
    導讀:氯膦酸二鈉片的藥理毒理是:為二磷酸鹽,是天然焦磷酸鹽的類(lèi)似物。二磷酸鹽對礦化組織,如骨,具有強烈的親和性。

氯膦酸二鈉片,血漿蛋白結合率低,分布容積為20-50L,主要經(jīng)腎清除。那么,氯膦酸二鈉片的藥理毒理是怎樣?

氯膦酸二鈉片的藥理毒理是:

1.氯磷酸鹽化學(xué)上被定義為二磷酸鹽,是天然焦磷酸鹽的類(lèi)似物。二磷酸鹽對礦化組織,如骨,具有強烈的親和性。體外研究表明它可抑制磷酸鈣沉積,抑制其轉化為羥磷灰石,延緩磷灰石警惕聚集成更多的結晶體,并減慢其分解。

2.淡氯磷酸鹽最主要的作用機制為抑制破壞骨的吸收。氯磷酸鹽抑制幾種不同方式的骨吸收。高劑量氯磷酸鹽用于成長(cháng)期大鼠會(huì )導致長(cháng)骨干骺端增寬。

3.在卵巢切除的大鼠,3mg/kg的低劑量氯磷酸鹽每周一次皮下注射即可抑制骨的吸收。藥理劑量的氯磷酸鹽對骨強度減低具有預防作用。氯磷酸鹽的藥理作用已經(jīng)不同的骨質(zhì)疏松臨床前動(dòng)作實(shí)驗模型證實(shí),其中包括雌激素缺乏所致骨質(zhì)疏松。氯磷酸鹽抑制骨吸收具有劑量依賴(lài)性,而對骨礦化或骨質(zhì)的其他方面無(wú)破壞作用。氯磷酸鹽亦可抑制實(shí)驗性腎骨質(zhì)營(yíng)養不良的骨吸收。

4.組織學(xué)、動(dòng)力學(xué)和生化研究明確了氯磷酸鹽在人體中有抑制骨吸收的作用。然而抑制骨吸收的確切機制尚未完全明了。氯磷酸鹽可抑制破骨細胞的活性,降低血鈣濃度,減少尿中排泌的鈣和羥脯氨酸。氯磷酸鹽可預防絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女與乳腺癌相關(guān)的髖盒腰椎骨的丟失。單獨應用抑制骨吸收劑量的氯磷酸鹽,未發(fā)現會(huì )對人體正常的骨礦化產(chǎn)生影響。已觀(guān)察到可降低乳腺癌和多發(fā)性骨髓瘤患者骨折的危險性。氯磷酸鹽可減少原發(fā)性乳腺癌的骨轉移。在可手術(shù)治療的原發(fā)性乳腺癌患者中進(jìn)行的預防骨轉移的臨床試驗中,發(fā)現氯磷酸鹽治療與死亡率降低有關(guān)。

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(實(shí)習編輯:李嘉穎)

 

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