鹽酸文拉法辛緩釋膠囊，主要成分為鹽酸文拉法辛，適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥(包括伴有焦慮的抑郁癥)及廣泛性焦慮癥。那么，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的詳細說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊的詳細說(shuō)明書(shū)是：

【主要成份】本品主要成份為鹽酸文拉法辛。

【性狀】本品為硬膠囊,內容物為白色至類(lèi)白色球形小丸。

【適應癥/功能主治】適用于各種類(lèi)型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥，及廣泛性焦慮癥。

【用法用量】起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天(間隔時(shí)間不少于4天，每次增加75mg/天)。肝功能損傷病人的起始劑量降低50%，個(gè)別病人需進(jìn)行劑量個(gè)體化。腎功能損傷病人，每天給藥總量降低25-50%。老年病人按個(gè)體化給藥，增加用藥劑量時(shí)應格外注意。在每天相同的時(shí)間與食物同時(shí)服用，每天一次，用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。

【不良反應】常見(jiàn)的不良反應為：胃腸道不適(惡心、口干、厭食、便秘和嘔吐)、中樞神經(jīng)系統異常(眩暈、嗜睡、夢(mèng)境異常、失眠和緊張)、視覺(jué)異常、打哈欠、出汗和性功能異常(陽(yáng)萎、射精異常、性欲降低)。偶見(jiàn)不良反應為：無(wú)力、氣脹、震顫、激動(dòng)、腹瀉、鼻炎。不良反應多在治療的初始階段發(fā)生，隨著(zhù)治療的進(jìn)行，這些癥狀逐漸減輕。文拉法辛沒(méi)有明顯的藥物依賴(lài)傾向。

【禁忌】對怡諾思過(guò)敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用。

【注意事項】1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應慎用。2.對眼內壓升高或急性窄角青光眼的病人應慎用。3.對有自殺企圖的病人應密切監視。處方時(shí)一次量不宜過(guò)多。家屬應保管好藥物，以免過(guò)量服用中毒。4.對肝腎功能受損的患者應慎用或減量服用。5.如同其他精神性藥物，服用本品患者應避免操作帶有危險性的機動(dòng)裝置，如駕駛汽車(chē)等。6.妊娠和哺乳婦女不宜使用本品，除醫生認為利大于弊時(shí)方可使用。7.病人一旦出現皮疹等過(guò)敏現象，應與醫生聯(lián)系并停藥。8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應慎用。

【兒童用藥】怡諾思?緩釋膠囊不應使用于18歲以下的兒童和青少年。用于兒童（18歲以下）的療效和安全性尚未證實(shí)，盡管有2項安慰劑對照研究中的766例抑郁癥兒童和2項安慰劑對照研究中的793例兒童GAD患者使用，但以上數據尚不足以支持該藥適用于兒童患者。遵醫囑。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計劃懷孕，應告知醫師。僅當使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應考慮到新生兒出現的停藥反應。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長(cháng)住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì )在新生兒出生后立即發(fā)生。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))。

【藥物相互作用】通過(guò)復雜的作用機制，文拉法辛有可能和其它藥物產(chǎn)生潛在的相互作用。酒精15例男性健康志愿者服用文拉法辛150mg/天后單次攝入酒精（0.5g/kg），未對文拉法辛和ODV的藥動(dòng)學(xué)帶來(lái)影響。另外，在上述人群中規則服用文拉法辛未加劇酒精引起的精神運動(dòng)和心理測定的改變。但是服用文拉法辛期間應建議患者避免飲酒。西咪替丁在18例健康志愿者中合并使用文拉法辛和西咪替丁會(huì )抑制文拉法辛的首過(guò)代謝。口服文拉法辛的清除率降低約43％，藥物的AUC和Cmax增加約60％，但合并使用西米替丁對ODV的代謝沒(méi)有影響，因為ODV在血循環(huán)中的量遠多于文拉法辛，因此文拉法辛和ODV相加的藥理作用僅有輕度增強，對于大多數成人不必調整藥物的劑量。但對于先前有高血壓、老年人和肝功能不全的患者來(lái)說(shuō)，文拉法辛與西米替丁的相互作用可能會(huì )更顯著(zhù)，應該慎用。

【藥物過(guò)量】在上市前以怡諾思?緩釋膠囊治療抑郁癥的研究中，有2例報告急性藥物過(guò)量（或單用本品或與其它藥物合用）。其中1例患者服用6g怡諾思?緩釋膠囊和2.5mg勞拉西泮，被收住入院，進(jìn)行對癥治療后康復，沒(méi)有進(jìn)一步的影響。另1例患者服用2.85g怡諾思?緩釋膠囊，四肢出現感覺(jué)異常，恢復后未留下后遺癥。

【藥理毒理】1.藥效學(xué)：文拉法辛的抗抑郁作用機制被認為與其增強中樞神經(jīng)系統（CNS）神經(jīng)遞質(zhì)的活性有關(guān),臨床前研究表明文拉法辛及其主要活性代謝產(chǎn)物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑,并且對多巴胺的再攝取亦有輕微的抑制作用。文拉法辛和ODV對乙酰膽堿毒蕈堿樣受體、H1-組胺受體、α1-腎上腺素能受體無(wú)明顯活性。而以上受體可能與其它精神活性藥物的各種不良反應（如抗膽堿能、鎮靜作用和心血管不良反應）有關(guān)。文拉法辛和ODV對單胺氧化酶（MAO）的活性無(wú)抑制作用。2.致癌、致突變和對生殖能力的影響致癌：每天給小鼠灌胃達120mg/kg的文拉法辛連續18個(gè)月,該劑量為用于人類(lèi)最大推薦劑量的1.7倍。每天給大鼠喂食達到120mg/kg的文拉法辛連續24個(gè)月,當劑量達到120mg/kg時(shí),發(fā)現大鼠的血藥濃度高于服用最大推薦劑量患者濃度的1倍（雄性）和6倍（雌性）。大鼠的文拉法辛代謝產(chǎn)物的血藥濃度水平低于服用最大推薦劑量的患者。未見(jiàn)小鼠和大鼠中腫瘤的發(fā)生增加。致突變：文拉法辛和ODV通過(guò)Ames可逆突變分析和鼠卵細胞基因突變的分析,未見(jiàn)藥物有致突變的作用。通過(guò)鼠的染色體分析,也未見(jiàn)藥物引起染色體的斷裂,但在大鼠骨髓細胞中可見(jiàn)染色體異常。3.生殖能力損害：在一項雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代謝產(chǎn)物（ODV）的研究中,觀(guān)察到生育力下降,這一ODV暴露量約是人用劑量225mg/天的2至3倍。尚未知道這一發(fā)現與人類(lèi)的相關(guān)性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】通過(guò)多次口服用藥,文拉法辛和ODV在3天內達到穩態(tài)血藥濃度。在75～450mg/day的劑量范圍內文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型,平均穩態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg,表觀(guān)清除半衰期分別為5±2和11±2h,表觀(guān)（穩態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小,分別為27%和30%。吸收：文拉法辛容易吸收,主要在肝臟內代謝,ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后,至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45％。服用怡諾思緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL）,較遲的達峰時(shí)間（文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h）。當每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí),服用怡諾思緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思緩釋膠囊與速釋片相比吸收較慢,但是吸收的藥物總量相同。使用75mg的怡諾思緩釋膠囊時(shí)發(fā)現食物對文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響,服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。代謝和排泄：文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝,主要代謝產(chǎn)物為ODV,同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的,臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低（慢代謝）的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中,其文拉法辛和ODV的總量接近,而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度,故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外,其中包括5%的原型藥、29%非結合的ODV、26%結合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而,文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。特殊人群的應用：年齡和性別：2項由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示,在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據患者的年齡和性別調整藥物的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。快代謝/慢代謝者：CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度,因為文拉法辛和ODV的總AUC接近,因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。肝臟疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后,文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響,肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約30%,藥物清除率下降50%,ODV的消除半衰期延長(cháng)約60%,藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化,3例較為嚴重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯（約90%）。對于伴有肝臟疾病的患者必須調整用藥的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。腎臟疾病：與正常人相比,腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者,其文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約50％,清除率下降約24％。對于透析的患者,文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約180％,清除率約下降57％。同樣地,在腎功能不全（GFR為10-70mL/min）的患者中,ODV的消除半衰期延長(cháng)約40％,但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者,與正常人相比,ODV的清除半衰期延長(cháng)約142％,清除率下降約56％。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異,在此類(lèi)患者中應用文拉法辛時(shí)必須調整藥物劑量。

【有效期】36月。

【批準文號】國藥準字J20120039。

【生產(chǎn)企業(yè)】PfizerIrelandPharmaceuticals。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）