甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。甲苯磺酸索拉非尼片用于治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的傷口愈合并發(fā)癥是怎樣呢?腎癌的免疫治療是怎樣呢?
甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗表明,該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似,它包含了穩態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物。甲苯磺酸索拉非尼片口服100mg(溶液劑)后,96%的藥物在14天內被消除,其中77%通過(guò)糞便排泄,19%以糖苷酸化代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)尿液排泄。甲苯磺酸索拉非尼片有51%的原形藥物隨糞便排泄,尿液中未發(fā)現原形藥物。
甲苯磺酸索拉非尼片結合物可由消化道細菌的葡萄糖醛酸糖苷酶分解,這使得索拉非尼的非結合成分可以被重新吸收。甲苯磺酸索拉非尼片與新霉素聯(lián)用時(shí)會(huì )干擾此過(guò)程,使得索拉非尼的平均生物利用度下降54%。甲苯磺酸索拉非尼片的血藥濃度達到穩態(tài)時(shí),甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。
甲苯磺酸索拉非尼片有8個(gè)已知代謝產(chǎn)物,其中5個(gè)在血漿中被檢出。甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類(lèi)-N-氧化物。甲苯磺酸索拉非尼片主要在肝臟內通過(guò)CYP3A4介導的氧化作用代謝,除此之外,甲苯磺酸索拉非尼片還有通過(guò)UGT1A9介導的葡萄糖醛酸化作用代謝。
甲苯磺酸索拉非尼片的傷口愈合并發(fā)癥:服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進(jìn)行正式的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼,手術(shù)后患者何時(shí)再應用索拉非尼的臨床經(jīng)驗有限,因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮,確保傷口愈合。
腎癌的免疫治療:多年來(lái)已證明人體實(shí)性腫瘤內淋巴細胞對其腫瘤細胞有免疫反應,但這種腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)對自體腫瘤的細胞毒作用往往較低,因腫瘤內有抑制的機制,這種TIL細胞需在體外刺激和擴增,使之對自體腫瘤充分發(fā)揮細胞毒作用。正常人類(lèi)淋巴細胞和白介素2(IL—2)培養能夠產(chǎn)生效應細胞稱(chēng)為淋巴因子激活殺傷細胞即LAK細胞。一組LAK細胞與IL-2治療腎癌57例;LAK細胞+IL-236例、單純IL-221例,LAK細胞+IL-2組完全緩解(CR)4例,部分緩解(PR)8例,有效率12/36(33%)。IL-2組僅l/21例CR。腫瘤浸潤淋巴細胞即TIL細胞亦可在體外用IL-2擴增,在動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現這種過(guò)繼性的轉移TIL,其治療效果比LAK細胞強50倍~100倍,并可破壞其肺和肝的轉移灶。其臨床應用的可能性尚在探討中。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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