奧拉帕尼的主要成份為奧拉帕尼。化學(xué)名1-(環(huán)丙甲酰基)-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲酰]哌嗪。那么,奧拉帕尼的不良反應有什么呢?卵巢癌的病機是怎樣呢?
奧拉帕尼單次400mg劑量后觀(guān)察到一個(gè)均數(±標準差)末端血漿半衰期11.9±4.8小時(shí)和表觀(guān)血漿清除率8.6±7.1L/h。奧拉帕尼單次劑量14C-奧拉帕尼后,在7天收集期間86%給予的放射性被回收,44%通過(guò)尿和42%通過(guò)糞。奧拉帕尼的物料的多數作為代謝物被排泄。奧拉帕尼根據來(lái)自專(zhuān)門(mén)致力腎受損試驗初步數據,奧拉帕尼被給予有輕度腎受損患者(CLcr=50-80mL/min;N=14)與有正常腎功能患者比較(CLcr>80mL/min;N=8),奧拉帕尼的均數AUC和Cmax分別增加1.5和1.2-倍。奧拉帕尼在有CLcr<50mL/min患者或在用透析患者沒(méi)有數據。
奧拉帕尼單次400mg劑量后奧拉帕尼在穩態(tài)時(shí)有一個(gè)均數(±標準差)表觀(guān)分布容積167±196L。奧拉帕尼在血漿濃度實(shí)現在400mg每天2次給藥后的體外蛋白結合是約82%。奧拉帕尼在體外,CYP3A4被顯示是主要負責奧拉帕尼代謝的酶。奧拉帕尼口服給予14C-奧拉帕尼至女性患者后,未變化奧拉帕尼占血漿中循環(huán)放射性的多數(70%)。奧拉帕尼被廣泛地代謝在尿和糞中未變化藥物放射性分別占15%和6%。奧拉帕尼的代謝多數歸咎于氧化反應與產(chǎn)生一些組分進(jìn)行隨后葡萄糖醛酸或硫酸結合。
奧拉帕尼的不良反應:⑴在臨床試驗中最常見(jiàn)不良反應(≥20%)是貧血,惡心,疲乏(包括乏力),嘔吐,腹瀉,味覺(jué)障礙,消化不良,頭痛,食欲減退,鼻咽炎/咽炎/URI,咳嗽,關(guān)節痛/肌肉骨骼痛,肌痛,背痛,皮炎/皮疹和腹痛/不適。⑵最常見(jiàn)實(shí)驗室異常(≥25%)是肌酐增加,紅細胞均數體積升高,血紅蛋白減低,淋巴細胞減低,絕對中性粒細胞計數減低,和血小板減低。
卵巢癌的病機:卵巢癌的病因病機雖然西醫目前尚不明了,但根據中國歷代醫學(xué)家對“癥瘕"的描述及中醫學(xué)理論分析,外感邪毒、內傷飲食及情志抑郁為其致病因素,而臟腑陰陽(yáng)氣血失調,正氣虛損則是致病基礎。常常互為因果,最終使痰、濕、氣、血瘀滯于沖任、胞脈,久之則導致卵巢癌的發(fā)生。本病的病理性質(zhì)總歸屬本虛標實(shí)。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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