鹽酸厄洛替尼片懷疑為間質(zhì)性肺病樣事件的患者的診斷報告包括間質(zhì)性肺炎、間質(zhì)性肺病。那么,肺癌會(huì )使心臟受侵和轉移嗎?鹽酸厄洛替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)如何?下面讓小編為你介紹吧。
肺癌累及心臟并不少見(jiàn),尤多見(jiàn)于中央型肺癌。腫瘤可通過(guò)直接蔓延侵及心臟,亦可以淋巴管逆行播散,阻塞心臟的引流淋巴管引起心包積液,發(fā)展較慢者可無(wú)癥狀,或僅有心前區、肋弓下或上腹部疼痛。發(fā)展較快者可呈典型的心包填塞癥狀,如心急、心悸、頸面部靜脈怒張、心界擴大、心音低遠、肝腫大、腹水等。
鹽酸厄洛替尼片用于兩個(gè)或兩個(gè)以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線(xiàn)治療,無(wú)證據表明進(jìn)展后繼續治療能使患者受益。
鹽酸厄洛替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
尚缺乏在中國人中進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的數據。以下資料來(lái)自國外臨床研究。厄洛替尼口服后大約60%吸收,與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%。半衰期大約為36小時(shí),主要通過(guò)CYP3A4代謝清除,另有小部分通過(guò)CYP1A2代謝。吸收和分布厄洛替尼口服150mg劑量時(shí)厄洛替尼的生物利用度大約為60%,用藥后4小時(shí)達到血漿峰濃度。食物可顯著(zhù)提高生物利用度,達到幾乎100%。吸收后大約93%厄洛替尼與白蛋白和α1酸性糖蛋白(AAG)結合。厄洛替尼的表觀(guān)分布容積為232升。代謝和清除體外細胞色素酶P450分析表明厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝,少量通過(guò)CYP1A2和肝外同工酶CYP1A1代謝。口服100mg劑量后,可以回收到91%的藥物,其中在糞便中為83%(1%劑量為原形),尿液中為8%(0.3%劑量為原形)。591例服用單劑厄洛替尼的人群藥代動(dòng)力學(xué)分析表明中位半衰期為36.2小時(shí)。因此達到穩態(tài)血漿濃度需要7~8天。清除率與年齡之間無(wú)明顯相關(guān)性。吸煙者厄洛替尼的清除率增高24%。特殊人群肝功能異常患者厄洛替尼主要在肝臟清除。目前無(wú)肝功能異常或肝臟轉移對厄洛替尼藥代動(dòng)力學(xué)影響的資料。(參見(jiàn)[注意事項]-肝功能異常患者,[不良反應]和[用法用量]-劑量調整)。腎功能異常患者單劑給藥后尿中分泌少于9%。在腎功能異常的患者中未進(jìn)行臨床試驗。相互作用厄洛替尼主要通過(guò)CYP3A4代謝,因此推測CYP3A4的抑制劑會(huì )使其暴露增加。與CYP3A4的強抑制劑酮康唑聯(lián)合使用時(shí)厄洛替尼的AUC提高了2/3(見(jiàn)[藥物相互作用]、[用法用量]中的劑量調整部分)。治療前使用或者同時(shí)使用CYP3A4誘導劑利福平可以使厄洛替尼的清除提高3倍,同時(shí)使厄洛替尼的AUC下降2/3(見(jiàn)[藥物相互作用]和[用法用量]中的劑量調整部分)。在一項Ib期臨床試驗中,吉西他濱和厄洛替尼的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有發(fā)生顯著(zhù)的相互影響。
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(實(shí)習編輯:盧錦銳)
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