甲苯磺酸索拉非尼片的主要成分為甲苯磺酸索拉非尼。甲苯磺酸索拉非尼片用于治療不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。那么,甲苯磺酸索拉非尼片的不良反應有哪些呢?肝癌的肝硬化型是什么呢?
甲苯磺酸索拉非尼片主要在肝臟內通過(guò)CYP3A4介導的氧化作用代謝,除此之外,甲苯磺酸索拉非尼片還有通過(guò)UGT1A9介導的葡萄糖醛酸化作用代謝。甲苯磺酸索拉非尼片結合物可由消化道細菌的葡萄糖醛酸糖苷酶分解,這使得索拉非尼的非結合成分可以被重新吸收。甲苯磺酸索拉非尼片與新霉素聯(lián)用時(shí)會(huì )干擾此過(guò)程,使得索拉非尼的平均生物利用度下降54%。甲苯磺酸索拉非尼片的血藥濃度達到穩態(tài)時(shí),甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中約占全部血液分析物70%-85%的比例。
甲苯磺酸索拉非尼片有8個(gè)已知代謝產(chǎn)物,其中5個(gè)在血漿中被檢出。甲苯磺酸索拉非尼片在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為吡啶類(lèi)-N-氧化物。甲苯磺酸索拉非尼片的體外試驗表明,該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似,它包含了穩態(tài)血漿中約9%-16%的血液分析物。甲苯磺酸索拉非尼片口服100mg(溶液劑)后,96%的藥物在14天內被消除,其中77%通過(guò)糞便排泄,19%以糖苷酸化代謝產(chǎn)物的形式通過(guò)尿液排泄。甲苯磺酸索拉非尼片有51%的原形藥物隨糞便排泄,尿液中未發(fā)現原形藥物。
甲苯磺酸索拉非尼片的不良反應:索拉非尼引起的常見(jiàn)不良事件包括皮疹、腹瀉、血壓升高,以及手掌或足底部發(fā)紅、疼痛、腫脹或出現水皰。在臨床試驗中,最常見(jiàn)的與治療有關(guān)的不良事件有腹瀉、皮疹/脫屑、疲勞、手足部皮膚反應、脫發(fā)、惡心、嘔吐、瘙癢、高血壓和食欲減退。在索拉非尼治療的患者中,3級和4級不良事件的數目分別占不良事件總數的31%和7%,而安慰劑對照組患者則分別為22%和6%。
肝癌的肝硬化型:患者原有肝硬化癥狀,但近期出現肝區疼痛、肝臟腫大、肝功能衰退等現象;或者患者新近發(fā)生類(lèi)似肝硬化的癥狀如食欲減退、貧血清瘦、腹水、黃疸等,而肝臟的腫大則不明顯。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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