他克莫司軟膏的說(shuō)明書(shū)是什么呢？

來(lái)源：方舟健客發(fā)布時(shí)間：2016/2/23 14:57:10

導讀：

在使用藥物之前，大多數人都習慣看一下藥物的說(shuō)明書(shū)，了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項等等。那么，他克莫司軟膏的說(shuō)明書(shū)是什么呢？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：他克莫司軟膏

商品名稱(chēng)：他克莫司軟膏(普特彼)

拼音全碼：PuTeBi

【主要成份】本品主要成分為他克莫司。

【性狀】本品為白色至淡黃色軟膏。

【適應癥/功能主治】本品適用于因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無(wú)法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者，作為短期或間歇性長(cháng)期治療。 0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

【規格型號】0.1%：10g(普特彼)

【用法用量】

成人

0.03%和0.1%他克莫司軟膏

在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。

兒童

0.03%他克莫司軟膏

在患處皮膚涂上一薄層本品，輕輕擦勻，并完全覆蓋，一天兩次。

本品應采用能控制特應性皮炎癥狀和體征的最小量，當特應性皮炎的癥狀和體征消失時(shí)應停止使用。本品不應采用封包敷料外用。

【不良反應】在分別有12例和216例健康志愿者參加的臨床研究中，未發(fā)現藥物具有光毒性和光致敏性。在對198例健康志愿者進(jìn)行的接觸致敏研究中，有一例出現接觸致敏的跡象。

在三項為期12周的隨機賦形劑對照研究和四項安全性研究中，分別有655例和9163例患者接受了普特彼軟膏治療。在安全性研究中對成年患者和兒童患者的隨訪(fǎng)情況如下表所示：

在四項安全性研究中對患者的隨訪(fǎng)情況

下表列舉了三項設計相同、為期12周研究中、賦形劑組、他克莫司軟膏0.03%和0.1%治療組校正后不良事件發(fā)生率，以及四項安全性研究中未經(jīng)校正的不良事件發(fā)生率，不考慮這些不良事件是否與研究藥物有關(guān)。

治療中出現不良事件的發(fā)生率

在上表所列的臨床試驗中發(fā)生率介于0.2%并小于1%的其它不良事件包括視力異常、膿腫、類(lèi)過(guò)敏反應、貧血、厭食、焦慮、關(guān)節炎、關(guān)節病、膽紅索血癥、瞼炎、骨失調、乳腺良性增生、粘液礁炎、白內障、胸痛、寒戰、大腸炎、結膜水腫、便秘、抽筋、皮膚念珠菌病、膀胱炎、脫水、頭昏眼花、干眼、口干／鼻干、呼吸困難、耳部不適、瘀癍、水腫、鼻出血、眼痛、癤病、胃炎、胃腸不適、疝氣、高膽固醇血癥、滲透壓增高、甲狀腺機能減退、關(guān)節不適、喉炎、白斑病、肺部異常、不適、偏頭痛、念珠菌病、口腔潰瘍、指甲不適、頸痛、良性腫瘤、口腔念珠菌病、外耳炎、光敏反應、直腸不適、脂溢性皮炎、皮膚癌、皮膚脫色、皮膚過(guò)度生長(cháng)、皮膚潰瘍、口腔炎、肌腱不適、思維異常、齲齒、發(fā)汗、昏厥、心動(dòng)過(guò)速、味覺(jué)異常、意外妊娠、陰道念珠菌病、陰道炎、瓣膜性心臟病、血管擴張、眩暈。

上市后的不良反應

下列不良反應是普特彼軟膏批準上市后發(fā)現的，由于這些不良反應是來(lái)自于不確定人群的自發(fā)報告，尚無(wú)法可靠地估計其發(fā)生率或者建立與用藥之間的因果關(guān)系。中樞神經(jīng)系統：癲癇發(fā)作。

腫瘤：淋巴瘤、基細胞癌、鱗狀細胞癌、惡性黑色素瘤。

感染：大皰膿皰病、骨髓炎、敗血病。

腎：伴有或沒(méi)有內塞頓綜合征（魚(yú)鱗病樣紅皮病）的病人急性腎衰、腎功能不全。

皮膚：紅斑痤瘡。

【禁忌】對他克莫司或制劑中任何其他成分有過(guò)敏史的患者禁用本品。

【注意事項】（1）肝腎功能不全、糖尿病、高鉀血癥、心室肥大、有神經(jīng)性毒性表現者，如震顫、頭痛、共濟失調、精神狀態(tài)改變等慎用。（2）對老年患者用藥的臨床數據較少，但均提示應與其它成人劑量相同。（3）肝腎移植的維持治療階段，必須持續使用本品來(lái)維持移植物功能。推薦需根據患者個(gè)體差異來(lái)定。在維持治療期間有本品用量逐漸減少的趨勢。劑量調整主要根據對排斥反應的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。（4）妊娠時(shí)禁用本品，動(dòng)物實(shí)驗（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床數據表明，該藥能透過(guò)胎盤(pán)。因此在應用本品前應排除妊娠的可能性。本品能干擾口服避孕藥的代謝，應改用其它方式避孕。臨床前兔身上的試驗表明，本品分泌進(jìn)乳汁。（5）哺乳期使用本品的經(jīng)驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用本品時(shí)不應哺乳。（6）本品用量應根據臨床診斷輔以全血藥物濃度相應調整，其全血藥物濃度在20ng/ml均能取得較好效果。由于其半衰期長(cháng)，調整劑量需要幾天時(shí)間才能真正反映其血液中藥物濃度的變化。劑量和血藥濃度的調節必須是在負責管理患者的移植中心。

【兒童用藥】普特彼軟膏不適用于2歲以下的兒童普特彼軟膏對正在發(fā)育的免疫系統的長(cháng)期安全性和作用尚不清楚。對總數達4400例的2-15歲的患者進(jìn)行了4項研究：一項為12周的隨機賦形劑對照的研究，三項為期一到三年的開(kāi)放安全性研究，其中2500例患者年齡為2至6歲。這些研究中與應用普特彼軟膏有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應為皮膚燒灼感和瘙癢（見(jiàn)不良反應）。與賦形劑組相比，接受普特彼軟膏0.03%治療的患者發(fā)生率高的較不常見(jiàn)的不良事件([5%)是水痘帶狀皰疹（多為水痘）及褒皰疹。在開(kāi)放安全性研究中，不良事件（包括感染）的發(fā)生率并沒(méi)有隨用藥時(shí)間的延長(cháng)或用藥劑量的增加而增加。在4400例用普特彼軟膏治療的患者中．24例(0.5%)出現皰疹性濕疹。由于2歲以下的兒童患者應用普特彼軟膏的安全性和有效性尚未建立，不推薦此年齡組的病人應用普特彼軟膏。在一項開(kāi)放研究中，評價(jià)了23例接受0.03%他克莫司軟膏治療的2到12歲的中到重度特應性皮炎患者應用23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗后的免疫應答情況。所有患者均產(chǎn)生了保護性抗體滴度。與在另一項為期七個(gè)月、雙盲，觀(guān)察對腦膜炎球菌血清組C的免疫應答的試驗中所見(jiàn)到的結果相似。受試者為2到11歲的中到重度特應性皮炎患者，分為三組，分別為接受0.03%他克莫司軟膏治療組（121例），氫化可的松賦形劑組（111例），正常兒童組(44例)。

【老年患者用藥】在III期臨床試驗中，有25例年齡在65歲及以上的患者接受了本品治療。這些患者發(fā)生不良事件的情況與其它成年患者一致。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸作用：妊娠用藥分級C 目前還未對妊娠婦女局部應用本品進(jìn)行過(guò)足夠的適當對照的研究。本品用于懷孕婦女的經(jīng)驗也非常有限，尚不足以對其在妊娠期間應用的安全性進(jìn)行評價(jià)。對大鼠和家兔進(jìn)行過(guò)全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，當給母體口服毒性劑量的藥物時(shí)胎兒產(chǎn)生不良反應。在胚胎器官形成階段給家兔口服劑量為0.32和1.0mg/kg的他克莫司（以體表面積計，分別相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍），對母兔產(chǎn)生毒性反應，而且流產(chǎn)率升高。只是在更高劑量組見(jiàn)到有胎兒畸形和發(fā)育異常的比例升高。在胚胎器官形成階段給大鼠口服劑量為3.2mg/kg的他克莫司，對母鼠產(chǎn)生毒性反應，并導致后期再吸收增加、產(chǎn)活胎數量減少、幼鼠體重和發(fā)育能力降低。在過(guò)了胚胎器官形成期后以及在哺乳期間，給妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.04和0.12倍）的他克莫司，可導致幼鼠體重下降。未見(jiàn)到雄性或雌性動(dòng)物生殖能力降低。未對妊娠婦女全身性應用他克莫司進(jìn)行過(guò)適當對照的研究。他克莫司可通過(guò)胎盤(pán)，在妊娠期間全身性服用他克莫司會(huì )導致新生兒高血鉀和腎功能紊亂。在妊娠期間只有在治療對母親的益處大于對胎兒的潛在危害時(shí)，才能使用本品。雖然局部應用本品后他克莫司的全身吸收相對于全身性用藥來(lái)說(shuō)極少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能會(huì )對哺乳嬰兒造成嚴重不良反應，因此應根據藥物治療對母親的重要性來(lái)決定是停止哺乳還是停止用藥。

【藥物相互作用】對本品局部應用的藥物相互作用未進(jìn)行過(guò)研究。由于吸收量極少，本品不太可能與全身性給藥的藥物發(fā)生相互作用，但是也不能完全排除。皮炎較廣泛的患者和/或紅皮病患者合用已知的CYP3A4抑制劑時(shí)應當謹慎，這些藥物的例子包括紅霉素、伊曲康唑、酮康唑、氟康唑、鈣通道阻滯劑和西米替丁等。

【藥物過(guò)量】立即停藥。如果認為自己或他人可能服用本品過(guò)量時(shí)，即使沒(méi)有明顯的不適或中毒跡象，也應立即打電話(huà)給醫師或藥師聯(lián)系，或去最近醫院看就診檢查。詳情請看說(shuō)明書(shū)

【藥理毒理】藥理作用他克莫司治療特應性皮炎的作用機制還不清楚。雖然對他克莫司的作用機制已有一定了解，但是這些發(fā)現與特應性皮炎的臨床關(guān)系還不明確。他克莫司已被證實(shí)可以抑制T淋巴細胞活化，首先與細胞內蛋白FKBP-12結合，形成由他克莫司-FKBP-12、鈣、鈣調蛋白和鈣調磷酸酶構成的復合物，從而抑制鈣調磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T細胞核轉錄因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT這種核成分會(huì )啟動(dòng)基因轉錄形成淋巴因子（例如IL-2，γ干擾素）。他克莫司還可以抑制編碼IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-的基因的轉錄，所有這些因子都參與早期階段的T細胞活化。此外，他克莫司可以抑制皮膚肥大細胞和嗜堿性粒細胞內已合成介質(zhì)的釋放，下調朗格罕細胞表面FCεRI的表達。毒理作用在為期26周的大鼠實(shí)驗和為期28天的家兔實(shí)驗中，每天外用他克莫司軟膏（0.03% - 1%）后，在顯微鏡下觀(guān)察到皮膚變化（增生、表皮空泡形成、棘層肥厚、淺表炎癥）。由于這些皮膚變化與他克莫司濃度不相關(guān)，也見(jiàn)于賦形劑組，而空白對照組極少見(jiàn)，因而被認為與賦形劑有關(guān)而與他克莫司本身無(wú)關(guān)。在大鼠中外用高濃度軟膏（基本上≥0. 3%）觀(guān)察到全身毒性反應，與經(jīng)口服或靜脈攝入后相似。在為期52周的尤卡坦微型豬局部實(shí)驗中，肉眼或顯微鏡下所見(jiàn)的改變均被認為與外用他克莫司（0.03%0.3%）無(wú)關(guān)，因為在賦形劑對照組也觀(guān)察到同樣的改變。在對豚鼠進(jìn)行的實(shí)驗中，他克莫司軟膏（0.03%3%）不誘發(fā)接觸過(guò)敏或光敏化反應，對白化無(wú)毛小鼠也不誘發(fā)皮膚光毒性。在對細菌（沙門(mén)氏菌和大腸桿菌）或哺乳動(dòng)物細胞（中國倉鼠肺細胞）進(jìn)行的體外致突變試驗、體外CHO/HGPRT致突變試驗、以及對小鼠進(jìn)行的體內染色體畸變試驗中，都未發(fā)現他克莫司具有遺傳毒性的證據。他克莫司不會(huì )引起嚙齒類(lèi)動(dòng)物肝細胞發(fā)生非預期的DNA合成。對雌性和雄性大鼠以及小鼠進(jìn)行了他克莫司全身給藥的致癌性研究。在對小鼠進(jìn)行為期80周和對大鼠進(jìn)行為期104周的試驗中，當日劑量分別達到3mg/kg體重（以AUC（藥時(shí)曲線(xiàn)下面積）計相當于人用最大推薦劑量的9倍）和5mg/kg體重（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的3倍）時(shí)，發(fā)現腫瘤發(fā)生率與他克莫司的劑量無(wú)關(guān)。對小鼠進(jìn)行了一項為期104周的外用他克莫司軟膏（0.03%3%）皮膚致癌作用研究，他克莫司的劑量相當于1.1118mg/kg/天或3.3354mg/m2/天。在這項研究中，皮膚腫瘤的發(fā)生率極低，而且在室內光線(xiàn)條件下局部使用他克莫司軟膏不會(huì )引起皮膚腫瘤形成。然而，小鼠皮膚致癌作用研究發(fā)現，接受高劑量的雄鼠（25/50）和雌鼠（27/50）的多形性淋巴瘤的發(fā)生率、以及接受高劑量的雌鼠（13/50）的未分化淋巴瘤的發(fā)生率的升高有統計學(xué)意義。在小鼠皮膚致癌性試驗中，當每日給藥劑量為3.5mg/kg（0.1％他克莫司軟膏）（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的26倍）時(shí)觀(guān)察到淋巴瘤，當每日給藥劑量為1.1mg/kg（0.03％他克莫司軟膏）（以AUC計相當于人用最大推薦劑量的10倍）時(shí)未發(fā)現與用藥相關(guān)的腫瘤。為期52周的光致癌性研究表明，無(wú)毛小鼠外用含量為0.1％及以上的他克莫司軟膏，同時(shí)接受紫外線(xiàn)照射（給藥及照射時(shí)間為40周，隨后觀(guān)察12周），其皮膚腫瘤發(fā)生的中位時(shí)間縮短。對外用他克莫司未進(jìn)行過(guò)生殖毒理學(xué)研究。給雄性和雌性大鼠口服他克莫司進(jìn)行研究發(fā)現，大鼠生殖能力未受損傷。在雄性和雌性大鼠交配前和交配期間、以及母鼠在妊娠和哺乳期間，分別喂服1.0mg/kg他克莫司（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.12倍]，結果出現死胎和對雌性大鼠生殖的不良反應，表現為著(zhù)床胚胎流產(chǎn)率升高、未娩出和產(chǎn)出后不能存活的幼鼠數量增加。當給藥劑量為3.2mg/kg（以體表面積計，相當于人用最大推薦劑量的0.43倍）時(shí)，他克莫司與母鼠、公鼠的毒性和生殖毒性有關(guān)，表現為在發(fā)情期、分娩、幼鼠生存能力、幼鼠畸形等方面的不良反應。

【藥代動(dòng)力學(xué)】綜合對49例成年特應性皮炎患者進(jìn)行的兩項藥代動(dòng)力學(xué)研究的結果表明，局部應用0.1%濃度的本品后，他克莫司會(huì )被吸收。單次或多次應用0.1%濃度的本品后，血中他克莫司峰濃度介于檢測不出至20 ng/ml之間，49例患者中有45例血藥峰濃度值低于5 ng/ml。對20例兒童特應性皮炎患者(年齡6-13歲)進(jìn)行的藥代動(dòng)力學(xué)研究結果表明，應用0.1%濃度的本品后，所有患者血中他克莫司峰濃度均低于2.0 ng/ml。從血藥濃度來(lái)看，間歇性局部應用本品長(cháng)達一年也不會(huì )導致他克莫司在全身蓄積。局部應用他克莫司的絕對生物利用度尚不清楚。以靜脈注射他克莫司的歷史數據作對比，特應性皮炎患者局部應用本品的相對生物利用度低于0.5%。在平均治療體表面積（BSA）達53%的成人中，局部應用本品后的吸收量（即AUC）約比腎或肝移植患者將他克莫司作為免疫抑制劑口服的吸收量低30倍。能引起全身性作用的他克莫司最低血藥濃度目前尚不清楚。

【貯藏】密封放置在盒（瓶）內

【包裝】0.1%：10g/支。

【有效期】30 月

【批準文號】國藥準字J20140148

【生產(chǎn)企業(yè)】Astellas Toyama Co., Ltd. Toyama Plant(日本)(安斯泰來(lái)制藥(中國)有限公司分裝)

【患者須知】使用本品的患者應接受下列信息和指導：

1．患者應在醫生的指導下使用本品。本品僅供外用。和任何外用藥一樣，患者或護工在用藥后應洗手，如果手部不是治療區的話(huà)。

2．在使用本品期間，患者應減少或避免自然陽(yáng)光或人工太陽(yáng)光（曬床或UVA/UVB治療）。

3．患者不應將本品用于處方以外的疾病。

4．患者應向醫生報告不良反應的癥狀。

5．沐浴或淋浴后應等皮膚完全干燥后再應用本品

6.　0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童患者。