雷貝拉唑鈉腸溶片的主要成分為雷貝拉唑鈉。化學名稱為2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]甲亞磺?;鶀-1H-苯并咪唑鈉。那么,雷貝拉唑鈉腸溶片的藥代動力學有什么內容呢?
雷貝拉唑鈉腸溶片為腸溶包衣片,除去包衣后顯白色或淡黃色。用于治療活動性十二指腸潰瘍;良性活動性胃潰瘍;與適當的抗生素合用,可根治幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍等。
雷貝拉唑鈉腸溶片的規(guī)格型號是20mg*7s;包裝是7片/盒;有效期是24個月;執(zhí)行標準是WS-989(X-741)-2002;批準文號是國藥準字H20040715;生產企業(yè)是成都迪康藥業(yè)有限公司。
雷貝拉唑鈉腸溶片的藥理毒理是:雷貝拉唑鈉屬于抑制分泌的藥物,是苯并咪唑的替代品,無抗膽堿能及抗H2組胺特性,但可附著在胃壁細胞表面通過抑制H+-K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌。此酶系統(tǒng)被看作是酸質子泵,故雷貝拉唑鈉作為胃內的質子泵抑制劑阻滯胃酸的產生,此作用是劑量相關性的。動物試驗證實雷貝拉唑鈉在用藥后不久即可從血漿和胃粘膜中排出。抑制胃酸分泌特性:在口服雷貝拉唑鈉20mg后一小時內發(fā)揮藥效,在2~4小時內血藥濃度達峰值,在初次用雷貝拉唑鈉23小時后可抑制基礎胃酸量和由食物刺激產生的胃酸量,抑制率分別為69%和82%,且時間可長達48小時,此作用時間明顯長于藥代動力學中的半衰期(約1小時)。作用機制為抑制H+-K+-ATP酶。雷貝拉唑鈉對胃酸分泌的抑制作用隨劑量增加可輕微增強,但在三天后可達穩(wěn)定水平。即使在停藥后,此穩(wěn)定水平也可保持2~3天。毒理研究:(1)對大鼠以5mg/kg劑量進行2年的口服毒性試驗,在雌性大鼠胃部發(fā)現類癌瘤。(2)動物實驗(大鼠口服25mg/kg以上),發(fā)現甲狀腺重量及血中甲狀腺素增加,因此服用時要注意甲狀腺功能。對血清胃泌素的影響:臨床實驗中,患者接受雷貝拉唑鈉10mg或20mg,1次/日,療程為24個月的治療。血清胃泌素水平在用藥2~8周內升高。通常在停藥后一到兩周內血清胃泌素值可恢復到治療前的水平。
雷貝拉唑鈉腸溶片的藥代動力學是:據國外文獻報道:該藥是經胃后在腸道內才開始被吸收的。在20mg劑量組,血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時達到的。在10mg~40mg劑量范圍內,血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關系。口服20mg劑量組的絕對生物利用度約為52%。重復用藥后生物利用度不升高。健康受試者的藥物半衰期約為1小時(在0.7~1.5范圍內),體內藥物清除率為283±98ml/min。在慢性肝病患者體內,血藥濃度的曲線下面積提高2~3倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為97%,主要的代謝產物為硫醚(M1)和羧酸(M6)。次要代謝物還有砜(M2)乙基硫醚(M4)和硫醚氨酸(M5)。只有乙基代謝物(M3)具有少量抑制分泌的活性,但不存在于血漿中。該藥90%主要隨尿排出,其它代謝物隨糞便排出。在需要血液透析的晚期穩(wěn)定的腎衰患者體內(肌氨酸酐清除率≤5ml/min/1.73m2)、雷貝拉唑鈉的分布與在健康受試者體內的分布相似。此藥用于老年患者時,藥物清除率有所降低。當老年患者用雷貝拉唑鈉20mg,1次/日,連續(xù)7天,出現血藥濃度的曲線下面積加倍,濃度峰值相對于年輕健康受試者升高60%。另外,此藥在體內無累積現象。
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(實習編輯:林炳揚)
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