藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,那么,齊多夫定膠囊與丙磺酸合用可以嗎?
齊多夫定為天然胸腺嘧啶核苷的合成類(lèi)似物,其3'-羥基(-OH)被疊氮基(-N3)取代。在細胞內,齊多夫定在酶的作用下轉化為其活性代謝物齊多夫定5'-三磷酸酯(AztTP)。AztTP通過(guò)競爭性利用天然底物脫氧胸苷5'-三磷酸酯(dTTP)和嵌入病毒DNA來(lái)抑制HIV逆轉錄酶。嵌入的核苷類(lèi)似物中3-羥基的缺失,可阻斷使DNA鏈延長(cháng)所必須的5'-3'磷酸二酯鍵的形成,從而使病毒DNA合成終止。活性代謝物AztTP還是細胞DNA聚合酶-α和線(xiàn)粒體聚合酶-γ的弱抑制劑,據報道可嵌入到體外培養細胞的DNA中。
大鼠連續灌服本品6個(gè)月,劑量為500mg/kg/日(血藥濃度相當于臨床劑量下的100倍)時(shí),動(dòng)物出現貧血。猴連續給與本品3個(gè)月或6個(gè)月,34-300mg/kg/日組動(dòng)物出現貧血,給藥6個(gè)月時(shí)可見(jiàn)骨髓變化及末梢紅細胞形態(tài)輕微變異。
齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細胞有致突變性,體外細胞轉化試驗結果陽(yáng)性,對體外培養的人淋巴細胞有致斷裂作用,多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗結果陽(yáng)性。單次給藥的大鼠細胞遺傳學(xué)試驗結果陰性。
有限的數據表明丙磺酸通過(guò)抑制葡糖醛酸化的過(guò)程來(lái)延長(cháng)齊多夫定的半衰期和增加血漿濃度-時(shí)間曲線(xiàn)的面積。在存在丙磺酸的情況下,葡萄糖苷酸(以及可能齊多夫定本身)的腎清除減弱。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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