藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,齊多夫定膠囊有致畸性嗎?
對于5個(gè)月以上兒童,齊多夫定的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與成人相似。對于所有研究劑量,齊多夫定的胃腸道吸收良好,其生物利用度為60-74%,平均65%。口服齊多夫定(溶液劑)120ml及180ml/m[sup]2[/sup],C[sup]ss[/sup]max分別為4.45μM(1.19μg/ml)及7.7μM(2.06μg/ml)。
靜脈給藥時(shí),終末血漿半衰期及全身清除率的均值分別為1.5小時(shí)及30.9ml/min/kg。主要代謝產(chǎn)物為5'-葡萄糖苷酸(衍生物),靜脈給藥后,29%以原形、45%以葡萄糖苷酸代謝物的形式排泄至尿中。齊多夫定的腎臟清除率遠遠超過(guò)肌酐清除率,這表明腎小管的分泌功能活躍。
對于新生兒和較小嬰兒的藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明,14天以下的嬰兒,其齊多夫定的葡萄糖醛酸化降低,同時(shí)生物利用度增加,清除率降低,半衰期延長(cháng),但盡管如此,藥代動(dòng)力學(xué)與成年人相似。
致畸性:
對懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一個(gè)大鼠分離試驗到發(fā)現非常接近口服致死劑量時(shí),胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗中,未見(jiàn)畸形的產(chǎn)生。
由于齊多夫定對于懷孕期間的使用的數據有限,對于14周內孕婦的用藥在平衡利弊后作出決定。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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