琥珀酸索利那新片是競爭性毒蕈堿受體拮抗劑,對膀胱的選擇性高于唾液腺。那么,琥珀酸索利那新片的藥代動(dòng)力學(xué)會(huì )如何呢?
琥珀酸索利那新片主要成份是琥珀酸索利那新。(3R)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛-3-基(1S)-1-苯基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羥酸酯單琥珀酸鹽。
琥珀酸索利那新片的藥代動(dòng)力學(xué):吸收:口服衛喜康后,索利那新最大血漿濃度(cmax)在3-8小時(shí)后達到,tmax與給藥劑量無(wú)關(guān)。在5-40mg劑量之間,cmax和曲線(xiàn)下面積(auc)與給藥劑量成比例增加。絕對生物利用度約為90%。進(jìn)食不影響索利那新的cmax和auc。分布:靜脈給藥后索利那新的表觀(guān)分布容積大約為600l。索利那新很大程度上與血漿蛋白結合(98%),主要是α1-酸性糖蛋白。代謝:索利那新在肝臟中廣泛代謝,主要代謝酶是細胞色素p4503a4(cyp3a4)。不過(guò)也存在另一個(gè)代謝途徑,可幫助索利那新的代謝。索利那新的全身清除率大約是每小時(shí)9.5l,終末半衰期大約是45-68小時(shí)。口服后除了可檢測到索利那新外,還可在血漿中發(fā)現一種有藥理學(xué)活性的代謝物(4r-羥基索利那新)和3種無(wú)活性的代謝物(n-葡糖苷酸結合物,索利那新n-氧化物和4r-羥基索利那新-n-氧化物)。排泄:?jiǎn)未谓o藥14c標記的索利那新10mg后,26天內在尿中檢測到約70%放射性,在糞便中檢測到約23%放射性。在尿中回收的放射性約11%來(lái)自未變化的原形藥物,18%為n-氧化代謝物,9%為4r-羥基-n-氧化代謝物,8%為4r-羥基代謝物(活性代謝產(chǎn)物)。
琥珀酸索利那新片的不良反應:
感染和傳染:不常見(jiàn)尿道感染,膀胱炎。
精神系統疾病:極為罕見(jiàn)幻覺(jué)。
神經(jīng)系統疾病:不常見(jiàn)嗜睡,味覺(jué)障礙;極為罕見(jiàn)眩暈,頭痛。
眼疾病:常見(jiàn)視覺(jué)模糊;不常見(jiàn)干眼。
呼吸系統、胸部和縱隔疾病:不常見(jiàn)鼻干。
消化系統疾病:很常見(jiàn)口干;常見(jiàn)便秘,惡心,消化不良,腹痛;不常見(jiàn)胃-食管反流,咽干;罕見(jiàn)結腸梗阻,糞便嵌塞;極為罕見(jiàn)嘔吐。
皮膚和皮下組織疾病:不常見(jiàn)皮膚干燥;極為罕見(jiàn)瘙癢,皮疹,蕁麻疹。
腎臟和泌尿系統疾病:不常見(jiàn)排尿困難;罕見(jiàn)尿潴留。
一般性疾病和給藥部位情況:不常見(jiàn)疲勞,外周水腫。
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(實(shí)習編緝:陳志方)
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