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那格列奈片的藥理毒理是怎樣?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/7/24 16:40:40
    導讀:那格列奈片的藥理毒理:藥理作用:那格列奈為氨基酸衍生物,為口服抗糖尿病藥,用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴(lài)于胰島β細胞的功能。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,那格列奈片的藥理毒理是怎樣?

那格列奈片的藥理毒理:藥理作用:那格列奈為氨基酸衍生物,為口服抗糖尿病藥,用于2型糖尿病人的治療。那格列奈的作用依賴(lài)于胰島β細胞的功能。那格列奈通過(guò)與β細胞膜上的ATP敏感性K[sup]+[/sup]通道受體結合并將其關(guān)閉,使細胞去極化,鈣通道開(kāi)放,鈣內流,刺激胰島素的分泌,降低血糖。那格列奈促胰島素分泌作用依賴(lài)于葡萄糖水平,在葡萄糖水平較低時(shí),促胰島素分泌減弱。那格列奈有高度的組織選擇性,與心肌和骨骼肌的親和力低。

毒理研究

遺傳毒性:Ames實(shí)驗、小鼠淋巴瘤試驗、中國倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠體內微核試驗未見(jiàn)本品有致突變作用。

生殖毒性:大鼠給藥劑量達600mg/kg時(shí)(約為人臨床治療劑量120mg,每日3次餐前口服暴露量的16倍),對生育力無(wú)影響。大鼠給藥劑量達1000mg/kg時(shí)(約為人臨床治療劑量120mg,每日3次餐前口服暴露量的60倍),未見(jiàn)致畸胎作用。兔給予劑量為500mg/kg時(shí)(約為人臨床治療劑量120mg,每日3次餐前口服暴露量的40倍),胚胎發(fā)育有不利影響,出現膽囊發(fā)育不全或小膽囊的發(fā)生率增加。目前尚無(wú)充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料。懷孕期不應使用。那格列奈可通過(guò)大鼠乳汁分泌,其在乳汁與血漿中的AUC0-48h的比值為1:4。大鼠給予那格列奈1000mg/kg(約為人臨床治療劑量120mg,每日3次餐前口服暴露量的60倍),其后代體重較輕。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出,因為很多藥物從人乳中排出,那格列奈不應用于哺乳期婦女。

致癌性:大鼠連續2年給予那格列奈,劑量達900mg/kg/日,其AUC暴露量在雄性、雌性動(dòng)物上分別為人臨床治療劑量(120mg,每日3次餐前口服)的30和40倍;B6C3F1小鼠連續2年給予那格列奈,劑量達400mg/kg/日,其AUC暴露量在雄性、雌性動(dòng)物上分別為人臨床治療劑量(120mg,每日3次餐前口服)的10倍和30倍,均未發(fā)現致癌性。

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(實(shí)習編輯:李建雄)

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