藥物之間總是存在相互的用藥禁忌,鹽酸伐地那非片也是如此,那么,鹽酸伐地那非片可以與CYP抑制劑合用嗎?
鹽酸伐地那非片的毒性研究:
急性毒性:大鼠的LD50是190mg/kg,光鏡、電鏡及視覺(jué)等檢查均未發(fā)現藥物對視覺(jué)的影響。
長(cháng)期毒性:大鼠和犬的最大無(wú)毒劑量(NOEL)均為3mg/kg。此外,動(dòng)物均表現出與PDE5有關(guān)的心血管毒性,大鼠還表現出與PDE有關(guān)的胰腺、外分泌腺和甲狀腺毒性。
遺傳毒性:離體鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復突變試驗、哺乳動(dòng)物細胞HPRT突變試驗、染色體畸變試驗、以及在體小鼠微核試驗,未發(fā)現伐地那非具有基因毒性和致突變性。
生殖毒性:大鼠和家兔經(jīng)口給予伐地那非,未見(jiàn)伐地那非對動(dòng)物生育力和胚胎發(fā)育產(chǎn)生影響。
致癌性:大鼠和小鼠分別連續24個(gè)月經(jīng)口給予伐地那非,給藥劑量按體表面積折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的225倍和450倍,按藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)折算分別為臨床推薦最大用藥劑量20mg的360倍和25倍,此時(shí)未見(jiàn)伐地那非具有致癌性。
CYP抑制劑:伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。
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(實(shí)習編輯:李建雄)
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