鹽酸拓撲替康膠囊與其他抗腫瘤藥物合用能提高細胞毒性,其提高程度與腫瘤類(lèi)型、暴露時(shí)間、藥物濃度和用藥順序有關(guān)。那么,鹽酸拓撲替康膠囊的毒理研究是什么?
鹽酸拓撲替康膠囊的毒理研究是:
鹽酸拓撲替康對哺乳動(dòng)物細胞具有生殖毒性,并可能有致癌作用。拓撲替康能誘導L5178y小鼠淋巴瘤細胞突變和培養的人淋巴細胞發(fā)生裂變,還可引起小鼠骨髓裂變。微生物回復突變試驗為陰性。
鹽酸拓撲替康為拓撲異構酶Ⅰ的抑制劑。拓撲異構酶Ⅰ通過(guò)誘導DNA單鏈可逆性斷裂,使DNA螺旋鏈松解,拓撲替康與拓撲異構薛Ⅰ-DNA復合物結合,從而阻礙斷裂的DNA單鏈重新連接。
鹽酸拓撲替康與拓撲異構酶Ⅰ和DNA形成的三元復合物與復制酶相互作用,造成雙鏈DNA的損傷,而哺乳動(dòng)物的細胞無(wú)法有效修復損傷的DNA雙鏈。其細胞毒作用是在DNA的合成過(guò)程中,是S期細胞周期特異性藥物。
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(實(shí)習編輯:葉燕玲)
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