替米夫定片是常見(jiàn)的肝病用藥,使用范圍廣。它的耐藥性一直是許多醫學(xué)實(shí)驗的重要部分,下面我們就看看替米夫定片的耐藥性如何?
耐藥性:對一項三期全球登記試驗(007 GLOBE study)中實(shí)際治療(as-treated)的分析發(fā)現,接受替比夫定每天口服600mg的患者52周后,血清中未發(fā)現可檢測的HBV DNA的比例為59%(252/430)和89%(202/227)。第52周,接受替比夫定治療的HbeAg陽(yáng)性和HbeAg陰性患者血清中HBV DNA水平>=1000 copies/ml的比例分別為(34%)和19/227(8%)。基困型分析發(fā)現含有可擴增HBV病毒DNA而且治療超過(guò)16周(>=16 weeks)的HbeAg陽(yáng)性和HbeAg陰性患者中出現一個(gè)或多個(gè)氨基酸替換和病毒學(xué)衰退(rtM204I,rtL80I/V,rtA181T,rtL180M,rtL229W/V)的比例分別是49/103和12/12。在46例發(fā)生變異的患者中,其中的34例中rtM204I替換是最常發(fā)生的變異而且與病毒學(xué)批彈有關(guān)(>=1 log10超過(guò)最低點(diǎn))。
交叉性耐藥性:核苷類(lèi)抗乙肝病毒(HBV)藥物具有交叉耐藥的特點(diǎn)。替比夫定對rtM204V變異的HBV病毒的作用還沒(méi)有臨床試驗作參考。在細胞培養中,與阿德福韋酯耐藥有關(guān)的rtA181V變異的病毒對替比夫定的敏感度減低3到5倍;與阿德福韋酯耐藥有關(guān)的N236T變異的病毒對替比夫定仍然敏感。
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(實(shí)習編輯:鐘小卉)
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