盡管目前對多數抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為奧卡西平片(曲萊)是通過(guò)改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調控而產(chǎn)生其效用。

曲來(lái)的詳細說(shuō)明書(shū)包括了哪些方面？

【藥品名稱(chēng)】

通用名稱(chēng)：奧卡西平片

商品名稱(chēng)：奧卡西平片(曲萊)

英文名稱(chēng)：

拼音全碼：AoKaXiPingPian(QuLai)

【主要成份】化學(xué)名：10，11-二氫-10-氧代-5H-二苯[b，f]氮雜卓-5-羧胺分子式：：C15H12N2O2分子量：252.3

【成份】

化學(xué)名：

分子式：

分子量：

【性狀】曲萊為淺灰綠色（0.15g）、黃色（0.3g）或淺粉紅色（0.6g）橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色或類(lèi)白色。

【簡(jiǎn)介/商品功效】曲萊適用于成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

【規格型號】0.15g*50s

【用法用量】

曲萊適合于單獨或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，曲萊應該從臨床有效劑量開(kāi)始用藥，1天內分為2次給藥。根據病人的臨床反應增加劑量。如果曲萊與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加曲萊的劑量。

曲萊可以空腹或與食物一起服用。

對沒(méi)有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監測血藥濃度從而使曲萊治療更加方便。

成人-單藥治療：

用曲萊治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg/天），分2次給藥。為了獲得理想的效果，可以每隔1個(gè)星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過(guò)600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間，絕大多數病人對每日900mg的劑量即有效果。

單藥治療的對照研究顯示，以前沒(méi)有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用曲萊單獨治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。

聯(lián)合治療：

用曲萊治療，起始劑量可以為一天600mg（8-10mg/kg

【不良反應】

在臨床試驗中，大多數的不良反應是輕到中度，并且是一過(guò)性的，主要發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。

對每個(gè)系統不良反應特性的評價(jià)是依照曲萊臨床試驗中出現的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續治療項目中的重要臨床不良反應報告和上市后的報告。

按照CIOMSIII分類(lèi)估計的不良反應發(fā)生頻率：很常見(jiàn)≥(greaterthanorequalto)10%；常見(jiàn)1-10%；少見(jiàn)0.1-1%；罕見(jiàn)0.01-0.1%；非常罕見(jiàn)<0.01%。

全身反應：

很常見(jiàn)-疲勞（12%）；

常見(jiàn)-無(wú)力；

非常罕見(jiàn)-血管神經(jīng)性水腫，多器官過(guò)敏（可表現為皮疹、發(fā)熱、淋巴結病、肝功能檢查異常、嗜酸性細胞增多癥和關(guān)節痛）。

中樞神經(jīng)系統：

很常見(jiàn)-輕微頭暈（22.6%），頭痛(14.6%)，嗜睡(22.5%)；

常見(jiàn)-不安，記憶力受損，淡漠，共濟失調，注意力集中受損，定向力障礙，抑郁，情緒易變（神經(jīng)質(zhì)），眼球震顫，震顫。

皮膚：

常見(jiàn)-痤瘡，脫發(fā)，皮疹；

不常見(jiàn)-蕁麻疹；

非常罕見(jiàn)-嚴重的過(guò)敏反應，包括Stevens-Johnson綜合征，系統

【禁忌】已知對曲萊任何成份過(guò)敏的病人；房室傳導阻滯者禁用。

【注意事項】

對卡馬西平過(guò)敏的病人，在使用曲萊治療過(guò)程中，也可能發(fā)生過(guò)敏反應（如嚴重的皮膚反應）。卡馬西平和奧卡西平的交叉過(guò)敏反應率為25-30%。

過(guò)敏反應也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過(guò)敏史的病人。作為一條原則，在首次出現過(guò)敏反應征象的時(shí)候，應該立即停用曲萊。

可達2.7%的病人使用曲萊治療時(shí)，血清鈉會(huì )下降到125mmol/L以下，但常常沒(méi)有臨床癥狀，并不需要改變治療。如果考慮臨床干預，來(lái)自臨床試驗的經(jīng)驗顯示，減少或者停用曲萊，或者對病人采取保守治療（例如減少液體的攝入），血清鈉水平都會(huì )回到正常基線(xiàn)以上。以下情況需注意：有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人；有低鈉血癥的病人；同時(shí)使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，去氨加壓素)，或者是使用非甾體抗炎藥（例如吲哚美辛）治療的病人，在開(kāi)始用曲萊前應該測定血清鈉水平，開(kāi)始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后，在治療的前3個(gè)月中，每隔1個(gè)月或者根據臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時(shí)又使用曲萊治療的病人，也應進(jìn)行血清鈉的監測。作為一條原則，在用曲萊治療時(shí)，如果出現低鈉血癥的

【兒童用藥】遵循醫囑

【老年患者用藥】遵循醫囑

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：有確切的證據表明曲萊對人的胚胎有危險，但是，藥物對患有癲癇病的母親的益處可能會(huì )大于其危險性。動(dòng)物實(shí)驗表明，高劑量的奧卡西平對母體有毒性作用，可增加胚胎的死亡率并在一定程度上影響出生前和/或出生后動(dòng)物的發(fā)育。在8組大鼠胚胎毒性研究中（在奧卡西平和MHD對母體有毒性的劑量水平上進(jìn)行研究），有一組發(fā)現畸型胚胎增多。沒(méi)有足夠的證據和臨床人體對照研究能夠對懷孕期間服用曲萊的安全性進(jìn)行評價(jià)。對于在治療期間懷孕的婦女，或者在孕期給予曲萊治療的婦女，必須仔細權衡使用藥物的利弊。奧卡西平和其活性代謝物MHD能夠通過(guò)胎盤(pán)屏障。在一例病例中，新生兒和母親的MHD血漿濃度類(lèi)似。據報道，在新生兒中，抗癲癇藥物能夠產(chǎn)生凝血障礙，作為一種謹慎的考慮和預防措施，在懷孕的最后幾個(gè)星期，母親應服用維生素K1，新生兒也應服用。眾所周知，懷孕期間可以發(fā)生葉酸缺乏，文獻報道抗癲癇藥能夠加重這種情況。對接受抗癲藥治療的母親而言，葉酸缺乏能夠造成出生缺陷的增高。在孕前和懷孕期間，建議添加葉酸治療。維生素B12缺乏者應該排除或進(jìn)行治療。哺乳：在哺乳期間，應對使用曲萊治療的利弊進(jìn)行仔細

【藥物相互作用】酶抑制：在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細胞色素P450復合物中大多數與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量曲萊的同時(shí)也服用了需經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物（例如苯巴比妥，苯妥英鈉），就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時(shí)服用曲萊和其它經(jīng)過(guò)CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時(shí)服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細胞色素-P450復合物有抑制作用，但非常罕見(jiàn)或輕微：CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。酶誘導體內和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類(lèi)的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥（例如卡馬西平）的代謝有關(guān)。故能導致這些藥物血清濃度的降低（見(jiàn)下表）。在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導UDP-葡糖醛酸轉移酶（UDPGT），因此MHD在體內不可能作用于那些主要通過(guò)與UDPGT結合而清除的藥物（例如丙戊酸類(lèi)，拉莫三嗪

【藥物過(guò)量】有關(guān)于過(guò)量服用奧卡西平的個(gè)案報道，最大攝入劑量為24g。給予對癥治療后，病人全部恢復。癥狀和體征：嗜睡，輕度頭痛，惡心，嘔吐，運動(dòng)過(guò)度，低鈉血癥，共濟失調和眼球震顫。治療：沒(méi)有特殊的解毒劑。應給予適當的對癥和支持性治療，可以考慮洗胃來(lái)清除藥物和/或服用活性炭使曲萊失去活性。建議監測生命體征，特別應該注意有無(wú)出現心臟傳導障礙、電解質(zhì)紊亂和呼吸困難。

【藥理毒理】盡管目前對多數抗癲癇藥物作用的確切機制尚未完全弄清，但是仍可認為該類(lèi)藥物是通過(guò)改變神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，即腦的電壓和神經(jīng)介質(zhì)離子通道的調控而產(chǎn)生其效用。根據最近的研究發(fā)現，奧卡西平和其單羥基衍生物(MHD)的抗驚厥作用主要是阻斷了腦的電壓依賴(lài)性鈉離子通道。在治療濃度時(shí)，這兩種化合物抑制了細胞培養中的鼠神經(jīng)元的鈉依賴(lài)性動(dòng)作電位的持續性高頻重復放電，這種效應可能有助于阻斷癲癇灶的癇性電活動(dòng)的傳播。另外，鼠海馬組織切片的體外研究結果表明，消旋MHD及其兩種對映體的抗癲癇作用也因為有鉀離子通道的參與調節。

【藥代動(dòng)力學(xué)】吸收奧卡西平通過(guò)胃腸道快速吸收，服用膜衣片時(shí)至少95%的劑量被吸收。奧卡西平迅速且幾乎完全地降解為藥理活性成份10,11-二氫-10-羥基-卡馬西平(單羥基衍生物，MHD)。健康男性志愿者空腹一次服用奧卡西平膜衣片600mg后，MHD平均血漿峰值濃度Cmax為31.5umol/L，相應的達峰時(shí)間為5小時(shí)。食物不會(huì )影響奧卡西平的吸收度和吸收率，因此，奧卡西平可以空腹或與食物一同服用。分布MHD表面分布容積為49升，大約40%的MHD與血清蛋白結合，特別是白蛋白。在有效的治療范圍內，這種結合不依賴(lài)于血漿藥物濃度。奧卡西平和MHD不與&alpha;-1酸糖蛋白結合。在人體進(jìn)行的一項物質(zhì)平衡研究中，奧卡西平原形僅占血清中總放射活性的2%，MHD占70%，其它次要的代謝產(chǎn)物也很快地被消除。1天2次服用奧卡西平，MHD能夠在2-3天內達到穩態(tài)血藥濃度。此時(shí)，MHD的藥代動(dòng)力學(xué)是線(xiàn)性的。在每天服用奧卡西平300-2400mg之間時(shí)，其MHD血漿濃度和劑量之間呈線(xiàn)性關(guān)系。代謝肝臟中細胞酶能夠迅速地將奧卡西平轉化為MHD，該物質(zhì)是曲萊發(fā)揮藥理作用的活性物質(zhì)，MHD進(jìn)一步通過(guò)與葡萄糖醛酸結合而代謝。另外小部分（約占劑量的4%）被氧化成無(wú)藥理活性的10，11-二羥基衍生物（DHD）。消除奧卡西平主要以代謝物的形式通過(guò)腎臟排出。95%以上的藥物通過(guò)代謝產(chǎn)物從尿液中排出，其中原形奧卡西平小于1%。不到4%的藥物通過(guò)糞便排出。大約80%的藥物以MHD的葡萄糖醛酸結合形式或以MHD原型通過(guò)尿液排出，其中MHD的葡萄糖醛酸結合形式為49%，MHD原形為27%；無(wú)活性的DHD約占3%，奧卡西平的其它結合物約占13%。奧卡西平迅速地從血清中消除，半衰期為1.3-2.3個(gè)小時(shí)。但是，MHD的平均血清半衰期為9.3&plusmn;1.8個(gè)小時(shí)。特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)老年人：每日給予奧卡西平單劑量（300mg）和多劑量（600mg/日），MHD在老年志愿者（60-82歲）中的達峰濃度和AUC值較年輕志愿者（18-32歲）高30-60%。通過(guò)比較年輕和老年志愿者肌酐清除率表明，這種藥代動(dòng)力學(xué)的差異是由于與年齡相關(guān)的肌酐清除率下降造成的。在腎功能正常的患者中不需要進(jìn)行特殊的劑量調整，因為奧卡西平的治療劑量是個(gè)體化的。兒童：

【貯藏】30&deg;C以下

【包裝】鋁塑包裝：10片/板，5板/盒

【有效期】36月

【執行標準】進(jìn)口藥品注冊標準JX20060176

【批準文號】H20080092

【生產(chǎn)企業(yè)】NovartisFarmaS.p.A(瑞士)

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（實(shí)習編輯：羅珊珊）