亞莫利(格列美脲片)是第三代磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥,其降血糖作用的主要機理是刺激胰島β細胞分泌胰島素,部分提高周?chē)M織對胰島素的敏感性。亞莫利(格列美脲片)具有雙重作用機制,生理性促胰島素分泌和改善胰島素抵抗。
亞莫利(格列美脲片)的促胰島素分泌作用具有兩個(gè)特點(diǎn),一是呈葡萄糖濃度依賴(lài)效應。Guerra等研究了亞莫利對人體胰島細胞的作用。當血糖濃度升高時(shí),亞莫利(格列美脲片)促胰島素分泌的水平增加,有利于血糖降低;當血糖濃度降低時(shí),亞莫利(格列美脲片)促胰島素分泌的水平降低,有利于減少低血糖事件的發(fā)生。二是亞莫利(格列美脲片)能改善胰島素的早相分泌。2002年Korytkowski等報告,2型糖尿病患者服用亞莫利4個(gè)月后,空腹血糖水平顯著(zhù)降低,不但第二相胰島素分泌量顯著(zhù)增加,第一相胰島素分泌量也較治療前顯著(zhù)增加。該研究進(jìn)一步證實(shí),亞莫利(格列美脲片)能改善早期胰島素分泌不足。
除了促胰島素分泌作用外,亞莫利(格列美脲片)還有胰腺以外的降血糖作用,或稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)的降糖作用。亞莫利(格列美脲片)可插入脂肪和肌細胞膜上的吞飲小泡/不溶于去污劑的富含糖脂筏(Caveolae/DIGs)區,激活胰島素受體后途徑,發(fā)揮類(lèi)似胰島素的生物學(xué)效應。亞莫利(格列美脲片)可以使正常脂肪細胞膜表面的葡萄糖轉運體4(GLUT-4)數量增加3~3.5倍,胰島素抵抗大鼠脂肪細胞膜表面的GLUT-4數量也增加了3倍。
亞莫利(格列美脲片)可用于2型糖尿病發(fā)展的各個(gè)階段,既可單藥使用,也可與其他口服降糖藥聯(lián)合應用。
亞莫利(格列美脲片)——單藥治療全面控制空腹、餐后血糖和HbA1c 亞莫利可以同時(shí)促進(jìn)胰島素分泌,改善胰島素抵抗,直接針對2型糖尿病發(fā)病機制的兩個(gè)環(huán)節,因此可以作為2型糖尿病患者的一線(xiàn)選擇。在一項非干預、觀(guān)察性隊列研究中,2257例患者服用亞莫利。12周后,患者HbA1c由觀(guān)察前的8.2%降至6.9%,空腹血糖也由9.5 mmol/L降至6.8 mmol/L。
糖尿病需要長(cháng)期治療,患者服藥的依從性直接影響血糖控制。亞莫利每天只需服藥1次,而且餐前即刻或餐中均可,因此患者服藥依從性較好,這也有利于患者的血糖控制。
亞莫利(格列美脲片)——聯(lián)合用藥的理想選擇
一些單用胰島素增敏劑的患者,隨著(zhù)時(shí)間的推移,血糖控制常逐漸惡化,往往說(shuō)明β細胞的代償功能明顯下降,這時(shí)加用亞莫利可以獲得良好效果。
眾多聯(lián)合用藥研究均顯示,除了亞莫利單藥治療外,對胰島素增敏劑不能控制的患者以及那些需要胰島素治療的患者,加用具有雙重作用的亞莫利,都可以使患者獲得顯著(zhù)收益,改善血糖控制,因此其應用可以貫穿于2型糖尿病的整個(gè)病程。
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(責任編輯:葉海霞)
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