大骨節病病因尚未闡明當前因內外主要有3種病因學(xué)說(shuō)。

　　一生物地球化學(xué)說(shuō)

　　最初由原蘇聯(lián)學(xué)者提出認為本病由1種或幾種元素過(guò)多、不足或不平衡所引起。早期曾認為與水土鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來(lái)又主張因病區水土和主副食中含磷錳過(guò)多而致病。這些都未能人病人體內或實(shí)驗研究中找到確切根據。

　　我國科學(xué)家發(fā)現大骨節病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系：①我國本病病區分布與低硒土壤地帶大體上一致大部分病區土壤總硒總量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.020mg/kg;②病區人群血、尿頭發(fā)硒含量低于非病區人群，病人體內可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化;③病區人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降;④補硒后能降低大骨節病的新發(fā)率促進(jìn)干骺端病變的修復。

　　但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：①有些地區低硒并不發(fā)生大骨節病，如陜西的榆林、洛南以及四川云南一些克山病病區;有些地方硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的益都山西的左權、霍縣，陜西的安康青海的斑瑪等;②補硒后不能完全控制本病的的新發(fā);③細胞培養表明，軟骨細胞生長(cháng)對硒并無(wú)特殊需要;④低硒的動(dòng)物實(shí)驗不能造成類(lèi)似本病的軟骨壞死。

　　目前比較多的人傾向于認為低硒只是本病發(fā)病的一種條件因素。

　　二真菌毒素說(shuō)

　　認為病區谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)居民因食用含此種霉素的食物而得病。這一學(xué)說(shuō)最初在1943—1945年間由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，并未得到學(xué)術(shù)界普遍承認60年代以后，我國學(xué)者楊建伯等繼續進(jìn)行這一方面的研究，注意到病區玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌;并在病區玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產(chǎn)物蘇糖醇和木糖醇其含量與大骨節病病情之間存在“劑量效應”聯(lián)系。用病區谷物分離的鐮刀菌接種于非病區玉米制成菌糧，按10%比例加入正常飲料喂養雛雞可引起雛雞膝關(guān)節骺板軟骨帶狀壞死。

　　真菌霉素說(shuō)當前面臨的主要問(wèn)題是：①在流行病學(xué)上如何解釋病區近距離灶狀分布問(wèn)題用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋;②各病區分離出的菌種不盡相同(例如有些病區分離出的的優(yōu)勢菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌)病區與非病區間的差別不夠規律;③細胞培養證明，鐮刀菌毒素(如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等)對軟骨細胞并無(wú)選擇性毒性作用。

　　三有機物中毒說(shuō)

　　認為本病系由于病區飲水被腐殖質(zhì)污染所致在我國許多病區，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機物與大骨節病的關(guān)系認為有機物中阿魏酸對羥基桂皮酸可能為致病因素。　　我國在1979—1982年的永壽縣大骨節病科學(xué)考察中測得水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節病患病變率呈正相關(guān)，與硒含量呈負相關(guān)。近年來(lái)對病區飲水中有機物的分離鑒定表明病區與非病區腐殖酸結構的核心部分無(wú)明顯差異，小分子有機物如酚醌類(lèi)、含硫和氮的苯并噻唑類(lèi)化合物在病區飲水中較多出現用遇子自旋共振(ESR)進(jìn)行檢測，發(fā)現病區飲水中有明顯的自由基信號。

　　近年來(lái)有些學(xué)者認為低硒、真菌毒素和飲水中有機物3者在本病發(fā)開(kāi)門(mén)見(jiàn)山上可能有其內在聯(lián)系。即糧食受真菌污染和飲水 受有機物污染的共同結果都產(chǎn)生外耕牛性自由基(半醌自由基)，增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細胞;在病區環(huán)境缺乏足夠的硒的保護情況下，便引起發(fā)病。

　　這一觀(guān)點(diǎn)所面臨的主要問(wèn)題是自由基和過(guò)氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細胞，而對其他組織不帶來(lái)明顯損害。

　　四實(shí)驗動(dòng)物模型研究

　　為了探討病因與發(fā)病機制多年來(lái)國內外許多學(xué)者都致力于本病實(shí)驗動(dòng)物模型的研究。

　　我國研究者一般都以軟骨損害作為判定動(dòng)物模型的基本形態(tài)學(xué)指標但以往用大白鼠或狗所做的實(shí)驗，在骺板和關(guān)節軟骨所看到的多是散在性軟骨細胞壞死、基質(zhì)變性較小的無(wú)細胞區等缺乏特征的輕度改變，和對照組相比缺乏質(zhì)的差別，因而難以判斷其價(jià)值近年來(lái)比較成功的是在恒河幼猴用病區糧、水所進(jìn)行的實(shí)驗。在飼以病區水或糧6個(gè)月或18個(gè)月后大部分猴的關(guān)節軟骨和骺板軟骨深層出現灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化，基本上重現了大骨節病的病理發(fā)展過(guò)程和主要病變特征實(shí)驗結果提示病區水和糧中都有致病因素存在;這類(lèi)致病因素對實(shí)驗動(dòng)物的致病作用并沒(méi)有隨該病區病情減輕而變弱;單用病區水亦可引起明顯軟骨壞死，故基本病因不太像是某種微量元素的缺乏。

　　迄今未能證明動(dòng)物界存在著(zhù)自然發(fā)生的大骨節病以往所稱(chēng)病區家畜或狗的關(guān)節腫大、跛行，與人類(lèi)大骨節病均相距甚遠國外提到可與本病相比擬的有2個(gè)：

　　(1)家畜的骨軟骨病(osteochondrosis)：這種病在關(guān)節軟骨和骺板軟骨可出現壞死和可發(fā)展為繼發(fā)性骨關(guān)節病等方面與大骨節病相似但其最典型改變是軟骨細胞分化障礙和局部肥大軟骨細胞堆積，這和大骨節病有所不同。大骨節病雖可見(jiàn)骺板厚薄不均但現有材料并未證明在軟骨壞死之前，卻先有肥大軟骨細胞堆積作為基礎。

　　(2)鳥(niǎo)類(lèi)的脛骨軟骨發(fā)育不良(tibial dyschondroplasia)：其基本病變是骺板軟骨基質(zhì)不能鈣化軟骨內化骨停止。雖然有時(shí)被人認為相當于家畜的骨軟骨病，但由于沒(méi)有軟骨壞死且關(guān)節軟骨不受累，因而和人類(lèi)大骨節病并無(wú)共同之處。