一、核因子（NF）E2相關(guān)因子2（Nrf2）信號通路及其調控機制

　　Nrf2能與NF-E2珠蛋白基因啟動(dòng)子結合，是調節抗氧化應激反應的重要轉錄因子。近年來(lái)，一直認為，Nrf2只有6個(gè)功能域Neh1-6區，研究發(fā)現，Nrf2的第7個(gè)功能域Neh7，位于Neh5和Neh6區之間，包含209~316個(gè)氨基酸，是與視黃醇類(lèi)受體相互作用的區域，該功能域是一潛在的藥物靶點(diǎn)，在腫瘤及代謝性疾病的防治中可能起作用。Nrf2-Keap1-ARE信號通路是抗氧化應答機制中最重要的信號通路。

　　蛋白激酶C和絲裂原活化蛋白激酶等多種激酶途徑可能參與Nrf2的磷酸化過(guò)程。蛋白激酶C介導的Nrf2磷酸化可能是Nrf2核易位的關(guān)鍵因素，Nrf2磷酸化后，使得蛋白激酶對Nrf2的降解作用減弱。

　　二、蛋白氧化應激損傷及其機制

　　蛋白氧化是指蛋白質(zhì)由ROS直接誘導或經(jīng)與氧化應激生成的副產(chǎn)物反應而間接誘導發(fā)生的共價(jià)改變。正常生理情況下，ROS在生物體內的生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當各種因素使得這一平衡被打破，導致ROS濃度超過(guò)生理限度從而損傷生物大分子，蛋白質(zhì)是ROS作用的主要目標。ROS主要氧化蛋白質(zhì)的主鏈和側鏈。ROS對蛋白質(zhì)的主要作用包括修飾氨基酸殘基，導致蛋白質(zhì)結構和構象及免疫原性改變，造成肽鍵斷裂，形成蛋白質(zhì)的交聯(lián)聚合物等。

　　三、紫外線(xiàn)致皮膚蛋白氧化應激損傷的機制

　　紫外線(xiàn)可以干擾細胞信號轉導過(guò)程，產(chǎn)生過(guò)量的ROS，一旦ROS生成的量超過(guò)機體抗氧化系統的清除能力時(shí)，氧化應激便會(huì )發(fā)生，這與皮膚曬傷、色素沉著(zhù)，光老化和皮膚癌密切相關(guān)。紫外線(xiàn)照射后局部皮膚中開(kāi)始出現白細胞浸潤，這些白細胞能產(chǎn)生大量的ROS。經(jīng)紫外線(xiàn)反復照射后，皮膚細胞中的線(xiàn)粒體受損，導致電子傳遞和氧化磷酸化功能缺陷，皮膚細胞中開(kāi)始出現過(guò)量的ROS。過(guò)量的ROS還可以損傷線(xiàn)粒體DNA，引起DNA突變，激活原癌基因，導致皮膚腫瘤的發(fā)生。

　　四、Nrf2信號通路在紫外線(xiàn)致皮膚蛋白氧化應激損傷中的作用

　　在生理條件下，Nrf2在細胞質(zhì)中與Keap1結合而被抑制，而當紫外線(xiàn)照射發(fā)生氧化應激或產(chǎn)生過(guò)量ROS時(shí)，半胱氨酸在Keap1中的殘留量會(huì )增加，導致Keap1活性變弱，Nrf2和Keap1解離，Nrf2進(jìn)入細胞核，與sMafs蛋白形成異源二聚體，并和ARE連接在一起。抗氧化酶類(lèi)作為Nrf2信號通路的主要調節蛋白，是維持機體氧化還原平衡的重要因素，通過(guò)催化自由基轉化為無(wú)毒物質(zhì)和增加其水溶性從而利于自由基排除來(lái)發(fā)揮作用。Nrf2激活劑通過(guò)激活Nrf2依賴(lài)的基因表達，在應激條件下對皮膚起到保護作用。

　　五、結語(yǔ)

　　紫外線(xiàn)照射可以引起多條信號轉導通路異常，紫外線(xiàn)照射產(chǎn)生ROS，而ROS產(chǎn)生過(guò)量的自由基使得蛋白質(zhì)氧化發(fā)生蛋白氧化應激，Nrf2被激活，并通過(guò)調節抗氧化酶類(lèi)和Ⅱ相解毒酶基因的表達，清除過(guò)多的自由基，保護蛋白質(zhì)，增強機體抗氧化應激的能力。