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垂體腫瘤轉換基因1與皮膚相關(guān)疾病的研究進(jìn)展

2017-04-21 來(lái)源:國際皮膚性病學(xué)雜志  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干擾素通路的負性調節因子,在SLE的發(fā)病中主要參與關(guān)鍵信號蛋白的調節。在SLE患者的上層血清中,PTTG1-miR-146a表達級別與患者疾病的活動(dòng)、腎功能及蛋白尿也相關(guān)。

  近些年,全基因組關(guān)聯(lián)分析揭示了許多與復雜性皮膚疾病相關(guān)的易感基因,其中垂體腫瘤轉換基因1(PTTG1)與銀屑病、SLE和鱗狀細胞癌(SCC)等疾病均有一定的相關(guān)性,為研究其發(fā)病機制提供了新的視角。

  PTTG1是近些年從大鼠垂體腫瘤中發(fā)現的原癌基因,能在多種癌細胞中大量表達。在健康人的組織中,PTTG1除在睪丸精子形成期高表達外,在大部分健康人體組織中只有極低表達甚至檢測不到。

  一、PTTG1與銀屑病

  近期研究證實(shí),PTTG1為尋常性銀屑病(PV)的易感基因,PTTG1的異常表達可以影響其進(jìn)程,PTTG1多態(tài)性rs2431697與漢族人PV的易感性相關(guān),表明PTTG1在PV的發(fā)病中可能有重要作用,同時(shí)也可能是其病因學(xué)治療的一個(gè)潛在基因靶點(diǎn);PTTG1在PV皮損中表達增強,能促進(jìn)角質(zhì)形成細胞的增殖并抑制分化,是調節角質(zhì)形成細胞增殖和分化的不可缺少的轉錄因子。

  二、PTTG1與SLE

  PTTG1-miR-146a是Ⅰ型干擾素通路的負性調節因子,在SLE的發(fā)病中主要參與關(guān)鍵信號蛋白的調節。在SLE患者的上層血清中,PTTG1-miR-146a表達級別與患者疾病的活動(dòng)、腎功能及蛋白尿也相關(guān)。因此,PTTG1-miR-146a能通過(guò)調節SLE的免疫學(xué)通路來(lái)參與其發(fā)病機制。

  三、PTTG1與皮膚SCC

  PTTG1在皮膚SCC中表達增加,在表皮的癌變和惡性進(jìn)展中起著(zhù)特殊作用。Ki67也是一種貫穿細胞周期的經(jīng)典的增殖標記物,在皮膚SCC中,PTTG1的表達級別與Ki67也呈正相關(guān),因此,PTTG1也可以作為皮膚SCC、日光性角化、鮑恩病等潛在增殖標記物。但PTTG1在所有角質(zhì)形成細胞增殖增加的疾病中表達均升高,因此,并不適合作為一個(gè)皮膚SCC的預兆性標記物。

  四、結語(yǔ)

  PTTG1基因與銀屑病、SLE、SCC、干燥綜合征等皮膚相關(guān)疾病的發(fā)病有一定的相關(guān)性。PTTG1是銀屑病發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵分子,同時(shí)也可能是銀屑病潛在的藥物治療靶點(diǎn);PTTG1的突變可能會(huì )影響到SLE患者體內干擾素系統的異常激活,影響疾病的活動(dòng)程度等;皮膚SCC中PTTG1的表達上調與突變的p53蛋白的異常積累一同發(fā)揮作用,可以將PTTG1作為標記物。 

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