白介素12家族在分枝桿菌感染中作用的研究進(jìn)展

2017-04-20 來(lái)源：國際皮膚性病學(xué)雜志標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：白介素12已被認為是誘導Th1免疫反應產(chǎn)生和維持的重要細胞因子，其中以其亞基白介素12/23p40的研究尤為多見(jiàn)。研究顯示，該亞基在抵抗細菌尤其是分枝桿菌感染中可能發(fā)揮作用。

　　分枝桿菌包括結核桿菌、麻風(fēng)桿菌和非結核型分枝桿菌，其進(jìn)入人體后可被局部的巨噬細胞及樹(shù)突細胞（DC）識別吞噬，激活的單核/巨噬細胞可移動(dòng)至局部引流淋巴結，抗原提呈至淋巴細胞并激活細胞免疫；同時(shí)招募免疫細胞的聚集至局部形成肉芽腫結構，引起相關(guān)細胞因子、趨化因子、細胞黏附分子等的釋放。目前抵抗分枝桿菌感染的宿主免疫反應的研究包括巨噬細胞、多核巨細胞、DC細胞因子、趨化因子等。多年來(lái)部分細胞因子在分枝桿菌感染中的作用的研究已較為完善如腫瘤壞死因子（TNF）α及干擾素（IFN）γ等，而白介素（IL）12家族在分枝桿菌感染的發(fā)病機制中的作用引起了研究者的關(guān)注。

　　IL-12家族成員中以IL-12、IL-23研究較多，這兩種細胞因子共用的亞基IL-12/23p40可與自然殺傷細胞、T淋巴細胞表面的IL-12Rβ1結合，通過(guò)Janus激酶、信號轉導體及轉錄激活體（STAT）將信號轉導入細胞核，繼而發(fā)揮免疫效應。有研究指出IL-12、IL-23發(fā)揮作用的信號轉導通路略有不同，二者分別傾向于激活STAT4及STAT3，可能部分解釋了為何IL-12、IL-23在免疫反應中的作用不同。

　　白介素12已被認為是誘導Th1免疫反應產(chǎn)生和維持的重要細胞因子，其中以其亞基白介素12/23p40的研究尤為多見(jiàn)。研究顯示，該亞基在抵抗細菌尤其是分枝桿菌感染中可能發(fā)揮作用，可形成單體或同源二聚體，通過(guò)與細胞表面的白介素12受體β1競爭性結合發(fā)揮作用。致病力強的分枝桿菌可通過(guò)降低白介素12p70的生成來(lái)抵抗宿主的免疫反應從而達到自我防御的目的。在白介素12正常存在的情況下，白介素23在控制分枝桿菌感染過(guò)程中的作用有限，但其可通過(guò)誘導Th17細胞及記憶性T淋巴細胞在慢性結核桿菌感染中發(fā)揮保護作用。白介素27作為第3個(gè)白介素12家族成員，在分枝桿菌感染后的機體免疫反應中的作用存在爭議，對于不同的細胞群體如巨噬細胞、淋巴細胞等作用可能不同甚至相反。

　　分枝桿菌進(jìn)入宿主機體后可從不同的途徑激活機體免疫反應，而對于致病力強的分枝桿菌則又可通過(guò)抑制機體免疫而逃逸宿主攻擊。宿主機體免疫反應中有細胞因子等多種免疫因子參與。IL-12家族作為目前研究較多的一類(lèi)細胞因子，具體作用及通過(guò)何種作用途徑仍需進(jìn)一步的研究，機體免疫的復雜網(wǎng)絡(luò )及細菌自我防御機制的參與使得相關(guān)研究在總結時(shí)仍需謹慎。

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