斑駁病是一種少見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病。臨床表現為先天性白斑，其大小通常不隨年齡增長(cháng)而變化；白斑主要累及額部中央，呈三角形或菱形，常合并白發(fā)，稱(chēng)為白色額發(fā)，胸、腹、四肢等部位亦可見(jiàn)白斑。組織病理學(xué)顯示，白斑部位黑素細胞完全缺失。該病具有遺傳異質(zhì)性，大多數由kit基因突變引起，kit基因突變使發(fā)育早期的成黑素細胞在神經(jīng)嵴的增殖或遷移缺陷，引起黑素細胞缺失，從而導致斑駁病的發(fā)生。目前研究表明，該病尚存在其他致病基因，如SLUG基因、MC1R基因。

　　1、kit基因

　　kit基因是一種原癌基因，也稱(chēng)為c-kit或CD117基因，起源于HZ4貓肉瘤病毒，主要編碼受體酪氨酸激酶（RTK）。kit在多種細胞中表達，其中有胃腸道Cajal細胞、肥大細胞、造血干細胞、生殖細胞、黑素細胞以及這些細胞的腫瘤等。kit基因是斑駁病的主要致病基因，約75%斑駁病患者存在kit基因雜合突變。

　　kit基因型與臨床表型的關(guān)系：斑駁病臨床表型的嚴重程度與kit基因突變位點(diǎn)密切相關(guān)，且與kit受體蛋白功能缺失程度一致。kit基因細胞外配體結合域的突變，形成無(wú)功能kit受體蛋白，約50%kit受體蛋白功能缺失，導致kit依賴(lài)的信號轉導通路出現單倍劑量不足效應，引起輕的臨床表型，患者表現為白額及腹側軀干較小的白斑，或僅有白色額發(fā)，甚至無(wú)白斑及白發(fā)。有研究對1個(gè)中國斑駁病家系的調查發(fā)現，kit外顯子13的雜合突變c.1900ins4（ATGA），該移碼突變導致翻譯提前終止，截短的kit多肽由胞外配體結合域、跨膜域和胞內TK域近端部分組成，使該家系14例患者白斑累及皮膚表面積從<5%到>40%不等，臨床表型介于輕至重型之間；還有學(xué)者在1個(gè)中國斑駁病家系檢測到錯義突變c.2590T>C，該突變位于kit蛋白的TK2域，導致絲氨酸轉變?yōu)楦彼幔╬.ser864pro），引起嚴重的臨床表型。該學(xué)者指出大多數中國斑駁病患者的突變位于kit的TK1和TK2域，且導致嚴重的臨床表型，并提出這是中國斑駁病不同于其他種族的特點(diǎn)。

　　遺傳方式與外顯：目前大多數斑駁病家系遺傳方式支持常染色體顯性遺傳，但有學(xué)者提出，斑駁病的常染色體顯性遺傳方式可能需要重新評估，可以被描述為中間型而不是真正的顯性遺傳方式。有作者提出，kit突變導致的斑駁病白斑特征可能不完全外顯。斑駁病純合子的臨床表型比雜合子更嚴重。

　　2、SLUG基因

　　SLUG（SNAI2）基因，又稱(chēng)鋅指神經(jīng)嵴轉錄因子，位于人染色體8q11，長(cháng)4034bp，包含3個(gè)外顯子，其編碼蛋白為SLUG蛋白，相對分子質(zhì)量約30000，由5個(gè)鋅指結構組成，是鋅指蛋白基因家族的一員。有學(xué)者通過(guò)對斑駁病患者進(jìn)行SLUG基因突變檢測分析，證實(shí)SLUG基因是導致斑駁病的另一個(gè)致病基因。

　　3、人類(lèi)黑質(zhì)皮素受體1（MC1R）基因

　　MC1R基因位于染色體16q24.3，目前認為由1個(gè)外顯子組成。MC1R編碼的蛋白質(zhì)屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族。有學(xué)者對1例患斑駁病和赤褐色頭發(fā)的日本女孩進(jìn)行kit和MC1R編碼區的DNA基因組進(jìn)行測序，發(fā)現kit基因的錯義突變p.P832L和MC1R基因的純合子變異體p.I120T。p.P832L突變位于kit基因的TK2域的高度保守的酶切位點(diǎn)，這兩個(gè)突變共同存在的情況下導致獨特的頭發(fā)顏色。

　　4、結語(yǔ)

　　大多數斑駁病是常染色體顯性遺傳，但是否存在其他遺傳特點(diǎn)或不完全外顯尚需進(jìn)一步統計分析。盡管kit基因突變位點(diǎn)與臨床表型的關(guān)系密切，但有少數研究報告其基因型與臨床表型不相符，原因尚需進(jìn)一步探討。SLUG、MC1R基因突變與斑駁病的發(fā)生相關(guān)，但對這兩個(gè)基因的研究很少。