特應性皮炎（AD）是一種以皮膚屏障功能損害和T細胞免疫調節異常為基礎的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病，臨床主要表現為皮膚干燥、濕疹樣皮炎和劇烈瘙癢。組胺H4受體是組胺受體家族中最晚發(fā)現的受體，其主要表達于多種免疫細胞并且參與炎癥反應及變態(tài)反應。

　　1、組胺受體的生物學(xué)作用

　　組胺是免疫反應中的重要介質(zhì)，組胺H4受體是近年來(lái)新發(fā)現的組胺受體，主要表達于免疫器官及細胞上。組胺主要通過(guò)4種組胺受體發(fā)揮生物學(xué)作用，目前已有H4受體拮抗劑的臨床試驗用于治療過(guò)敏性免疫炎癥性疾病。

　　2、組胺H4受體參與AD的發(fā)病

　　抑制瘙癢、控制皮膚慢性炎癥以及使用潤膚劑緩解皮膚干燥是治療AD的關(guān)鍵環(huán)節。近年研究發(fā)現，參與AD發(fā)病的多種免疫炎癥細胞如肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞、DC和T細胞等細胞膜表面均表達H4受體，H4受體在免疫應答、變態(tài)反應性炎癥反應中發(fā)揮較為重要的作用。

　　1H4受體參與AD的免疫炎癥調節：

　　H4受體可以影響T細胞的多種炎癥因子及趨化因子的水平，從而參與AD中皮炎反應及改善其免疫調節機制。研究發(fā)現，Th1細胞表達H4受體，H4受體拮抗劑可以減少干擾素（IFN）γ及白細胞介素（IL）5的合成，抑制Th1細胞功能。

　　在A(yíng)D皮損中，炎癥細胞浸潤的T細胞的活化依賴(lài)于A(yíng)PC，其在維持外源性和內源性特應性皮炎的炎癥反應中均起著(zhù)關(guān)鍵作用。人體皮膚中多種細胞擁有抗原提呈功能，其中DC是最活躍的APC細胞。最初在單核細胞來(lái)源的DCmRNA和蛋白質(zhì)上有H4受體的表達，并且調控細胞因子及趨化因子，可以通過(guò)H4受體誘導鈣動(dòng)員及下調CCL2的自分泌，這種效應也可以被H4受體拮抗劑所抑制。最近的研究發(fā)現，在A(yíng)D患者炎性表皮中有許多炎癥性表皮DC，其蛋白質(zhì)水平上有H4受體的表達并可以下調IL-12及CCL2的水平。研究發(fā)現，表皮棘細胞層和顆粒層角蛋白10陽(yáng)性的KC表面高表達H4受體。

　　2H4受體介導瘙癢反應的病理過(guò)程：

　　在A(yíng)D患者皮損中組胺可以增強瘙癢反應。研究表明，H1受體拮抗劑主要作用于急性期，而H3或H4受體拮抗劑主要作用于遲發(fā)型慢性期反應，說(shuō)明H4受體在慢性瘙癢中有著(zhù)一定的作用，其可能通過(guò)KC、肥大細胞、嗜酸性粒細胞、神經(jīng)系統發(fā)揮作用，療效相當于中弱效激素。

　　3H4受體參與表皮增殖反應：

　　研究表明，在A(yíng)D患者皮損KC中，H4受體的mRNA也顯示比健康人皮膚明顯增高，應用H4受體拮抗劑后可以更快的終止搔抓。

　　3、結語(yǔ)

　　組胺H4受體參與了AD發(fā)病的多個(gè)環(huán)節，并在瘙癢、炎癥、免疫調節等環(huán)節中起重要作用。組胺H4受體的特應性拮抗劑也能影響特應性皮炎的病程發(fā)展，通過(guò)T細胞、抗原提呈細胞、角質(zhì)形成細胞等發(fā)揮抗炎、調節免疫及其抗瘙癢作用，減輕了特應性皮炎的濕疹樣皮炎、頑固性瘙癢的臨床癥狀，有望成為一種新型治療特應性皮炎的有效手段。