目前，我國高尿酸血癥（HUA）患病率已高達5.46%~19.30%，并呈年輕化趨勢。HUA不僅可導致痛風(fēng)性關(guān)節炎，而且可引起心、腦、腎和血管損害，需積極降尿酸治療。國內常用降尿酸藥有三種：別嘌醇、非布司他和苯溴馬隆。下面介紹這三種藥物的區別

一、作用機制的區別

血尿酸水平升高主要有兩種原因，一種是體內尿酸合成增加，另一種是尿酸排泄減少。

別嘌醇和非布司他屬于抑制尿酸合成藥，苯溴馬隆屬于促尿酸排泄藥。

1、別嘌醇

別嘌醇，是次黃嘌呤類(lèi)似物；活性代謝產(chǎn)物氧嘌醇，是黃嘌呤類(lèi)似物。別嘌醇及氧嘌醇，均可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶（還原型），減少尿酸的合成。

70%別嘌醇經(jīng)肝臟轉化為氧嘌醇。別嘌醇半衰期約1~2小時(shí)，但氧嘌醇半衰期≥15小時(shí)，可每日1次給藥；為減少不良反應，當日劑量超過(guò)200mg時(shí)，通常分2~3次給藥。

2、非布司他

非布司他，屬非嘌呤類(lèi)似物。非布司他，既可抑制還原型黃嘌呤氧化酶，也可抑制氧化型黃嘌呤氧化酶。因此，非布司他抑制尿酸合成的作用，大于別嘌醇。

非布司他半衰期約5~8小時(shí)，每次40~80mg，每日1次。每日40mg非布司他的降尿酸作用，與每日300mg別嘌醇相似。非布司他可使71％血尿酸達標，別嘌醇可使44％血尿酸達標。

3、苯溴馬隆

苯溴馬隆屬于促尿酸排泄藥，通過(guò)抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1，抑制尿酸重吸收，促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平。

有研究顯示，單用苯溴馬隆對痛風(fēng)石溶解效果，優(yōu)于單用別嘌醇。

二、適應癥的區別

在細胞增殖、死亡加速的情況下，如淋巴瘤、白血病、溶血性貧血、銀屑病、腫瘤細胞毒藥物治療時(shí)，尿酸合成增加。

抗器官移植排斥藥環(huán)孢素，能導致腎小管不可逆損害，可引起尿酸蓄積；乙醇可刺激嘌呤代謝，增加乳酸的合成，抑制腎小管分泌尿酸，可引起尿酸增加。

1、別嘌醇

可用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性痛風(fēng)、繼發(fā)于惡性腫瘤的高尿酸血癥、器官移植后高尿酸血癥，以及草酸鈣性結石病。

2、非布司他

非布司他適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療。但是非布司他尚無(wú)應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者的研究，因此不建議應用于尿酸鹽大量升高的患者，如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征。（說(shuō)明書(shū)）

3、苯溴馬隆

苯溴馬隆適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節炎非急性發(fā)作期。

溫馨提示：

別嘌醇和非布司他屬于抑制尿酸合成藥，雖然不會(huì )增加尿液中尿酸濃度，但會(huì )增加尿液中次黃嘌呤和黃嘌呤濃度。為了預防黃嘌呤結石的形成，在服用別嘌醇和非布司期間，均應增加飲水量，必要時(shí)堿化尿液。

三、安全性的區別

1、別嘌醇

別嘌醇可引起致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。

HLA-B*5801基因陽(yáng)性是別嘌醇發(fā)生超敏反應的危險因素。中國漢族人HLA-B*5801基因陽(yáng)性率為6％～8％，而白人僅為2％。

因此建議，國人在使用別嘌呤醇前，應該進(jìn)行HLA-B*5801基因檢測，結果陽(yáng)性的患者禁止使用。

2、非布司他

2019年2月，美國FDA警告：與別嘌醇相比，非布司他可增加患者心血管死亡與全因死亡風(fēng)險。

隨機對照研究結果顯示，使用非布司他的患者發(fā)生心血管血栓事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率為0.74/100例患者-年，別嘌醇為0.60/100例患者-年。

3、苯溴馬隆

苯溴馬隆最應關(guān)注的不良反應是肝毒性。

2003年，苯溴馬隆曾因導致嚴重肝毒性退出歐洲市場(chǎng)，但在2004年又在一些國家重新注冊。2015年1月，國家藥品不良反應監測中心也以專(zhuān)刊的形式通報苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險。

特別提醒：

別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆都可引起肝功能異常，開(kāi)始用藥前需測定肝功能，長(cháng)期用藥時(shí)需要定期監測肝功能。

用藥交待：

別嘌醇、非布司他、苯溴馬隆：均具有肝毒性，若出現全身乏力、食欲不振、厭油膩、尿色深黃等立即就診。

別嘌醇：因皮疹可能出現在嚴重過(guò)敏反應之前，若出現皮疹時(shí)應停藥并就診。

非布司他：若出現胸部疼痛、呼吸急促、心跳加快或不規律、頭暈、說(shuō)話(huà)困難、突然劇烈頭痛時(shí)，請立即就醫。

苯溴馬隆：治療初期，每日飲水量不得少于1.5～2升。

四、相互作用的區別

別嘌醇、非布司他均屬于黃嘌呤氧化酶抑制劑，當與被黃嘌呤氧化酶代謝的藥物，如茶堿、氨茶堿、硫唑嘌呤、巰嘌呤等合用時(shí)，可發(fā)生顯著(zhù)的相互作用。

五、降尿酸藥治療策略

1、確定血尿酸目標值

2016年版《中國痛風(fēng)診療指南》認為，將血尿酸降低至360μmol/L以下，可控制病情，促進(jìn)已有痛風(fēng)石的溶解，同時(shí)可預防腎病的發(fā)生。

2、選擇降尿酸藥物

國外指南：腎功能正常的痛風(fēng)患者，首選別嘌醇；當無(wú)法耐受別嘌醇時(shí)，或增加劑量后血尿酸仍然無(wú)法達標者，考慮換用非布司他，或苯溴馬隆。

國內指南：對于抑制尿酸生成的藥物，非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優(yōu)勢。

需要再次提醒的是：非布司他的心血管風(fēng)險大于別嘌醇；HLA-B*5801基因陽(yáng)性者禁用別嘌醇；有腎結石的患者禁用苯溴馬隆。

3、降尿酸療程

關(guān)于何時(shí)應停止降尿酸治療，學(xué)界仍無(wú)定論。

目前已有研究顯示，無(wú)臨床癥狀且每年復查血尿酸保持在<420μmol/L的患者經(jīng)過(guò)5年治療后停止降尿酸治療，痛風(fēng)復發(fā)的風(fēng)險未明顯增高。