表1傳統抗癲癇藥的作用譜
表2癲癇藥的作用譜
癲癇發(fā)作是由大腦神經(jīng)元異常的同步化放電引起的一系列短暫的腦功能失常,以突發(fā)性、暫時(shí)性、反復發(fā)作性癥候為主要臨床特征的慢性腦功能障礙綜合征。
近年來(lái),神經(jīng)外科專(zhuān)家們對癲癇提出了一些新建議。ILAE和IBE(2005)關(guān)于癲癇定義的新建議,其要點(diǎn)包括以下幾個(gè)方面:
(1)存在持久性損害,從而提示其具有再次復發(fā)的極大可能性;
(2)腦內存在持久性損害,從而提示其具有再次復發(fā)的可能性;
(3)伴隨其它方面的多種損害,包括神經(jīng)生物學(xué)損害,認知和社會(huì )心理適應性障礙等。
癲癇的藥物治療原則
癲癇的治療,目前仍然以抗癲癇藥物治療為主要的治療手段。經(jīng)抗癲癇藥物治療的患者,70%~80%癲癇發(fā)作可以控制,但也有20%~30%的患者發(fā)展成難治性癲癇,需要進(jìn)行手術(shù)治療。
抗癲癇藥物的治療原則包括以下11個(gè)方面:
(1)確診后及早治療。一般癲癇發(fā)作2次即應開(kāi)始用藥。
(2)合理選擇抗癲癇藥。應該根據癲癇的發(fā)作類(lèi)型或癲癇綜合征選用藥物。
(3)盡量單藥治療,只有單藥治療確實(shí)無(wú)效時(shí),再考慮合理的聯(lián)合用藥。
(4)必要的治療藥物檢測,根據藥代動(dòng)力學(xué)參數和臨床效應調整劑量。
(5)簡(jiǎn)化服藥方法。根據藥物半衰期給藥,分配好服藥間隔。
(6)規律服藥。合理?yè)Q藥或停藥、避免自行調藥、停藥以及濫用藥物。
(7)定期隨診。注意不良反應。
(8)新型抗癲癇藥物的合理應用。
(9)停藥后反復,可恢復原方案重新治療,多數仍然有效。
(10)強調治療的目標是使患者擁有最佳生活質(zhì)量。
(11)始終突出治療的個(gè)體化原則。
癲癇藥物治療需要注意的問(wèn)題
抗癲癇治療的主要目標是終止癲癇發(fā)作,同時(shí)應避免或最大限度地減輕不良反應,盡可能使患者獲得理想的遠期預后和最佳的生活質(zhì)量。癲癇藥物治療需要注意的問(wèn)題如下。
1.按類(lèi)型選擇抗癲癇藥物抗癲癇藥物選擇的最基本依據是按癲癇發(fā)作類(lèi)型和/或癲癇綜合征類(lèi)型選藥,即藥物的作用譜。傳統抗癲癇藥與新型抗癲癇藥的作用譜見(jiàn)表1和表2。
2.盡量單藥治療與合理的聯(lián)合用藥單藥治療具有不良反應少、無(wú)明顯的藥物相互作用\患者依從性較好、費用少等特點(diǎn)。新診斷患者首選單藥治療,其發(fā)作終止率達47%。第一個(gè)單藥治療無(wú)效,可考慮換用另外一個(gè)單藥治療,第二個(gè)單藥治療,仍然有13%達到無(wú)發(fā)作。
單藥治療確實(shí)無(wú)效時(shí),可考慮多藥聯(lián)合聯(lián)合治療,以不超過(guò)3種藥物為宜。聯(lián)合用藥盡量使用抗癲癇機制不同的、具有藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)互補優(yōu)勢的抗癲癇藥物,同時(shí)最好能使不良反應互相抵消或互不加重。
3.必要的治療藥物檢測,提高AED的療效和安全性治療藥物檢測(TDM)通過(guò)測定血中藥物濃度,使給藥方案個(gè)體化,提高療效,避免或減少中毒,并根據藥代動(dòng)力學(xué)參數和臨床效應制定和調整用藥方案,使癲癇的治療個(gè)體化,合理化,從而減少選藥、調量、換藥及停藥的盲目性,降低藥物毒副作用,提高療效。
4.合理使用新抗癲癇藥物由于傳統抗癲癇藥物的局限性,臨床上需要耐受性強、療效更好、副作用小的新藥,于是新抗癲癇藥出現了。1978年美國FDA首次批準的新藥非氯酯和加巴噴丁,開(kāi)創(chuàng )了抗癲癇新藥的新紀元。以后上市的拉莫三嗪、氨已烯酸等新藥,對新診斷的癲癇或難治性癲癇具有相對滿(mǎn)意的療效。這些新抗癲癇藥有它獨特的作用譜及副作用,必須合理使用。